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目的：成人多发性肌炎(polymyositis, PM)和皮肌炎(dermatomyositis,DM)属于特发性炎性肌病,是一组可损害骨骼肌、皮肤及多种脏器的全身性自身免疫性疾病。PM/DM伴器官损害是影响疾病预后的重要因素。本课题拟：1)组织我国最大规模的关于PM/DM的多中心回顾性研究,总结分析成人PM/DM临床表现及主要器官损害的发生率和特点,确定与其相关的特异性因素；2)探讨基质金属蛋白酶-9降解工Ⅲ型胶原蛋白的降解产物(C3M)与PM/DM患者合并间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)及主要临床指标的相关性,评价其是否可以作为PM/DM患者合并ILD的血清学诊断指标。3)从固有免疫角度探讨炎症体在此类疾病发病机制中的作用。对象和方法：本研究分为三部分：第一部分使用统一的调查表,回顾性收集所有于2007-2012年间在全国22个三级甲等医院风湿免疫科住院的符合纳入排除标准的1387例成人PM/DM患者的病例资料,并进行多因素logistic回归分析；第二部分采用酶联免疫吸附法检测46例成人PM/DM(30例合并ILD,15例不合并ILD)和19例正常对照血清C3M浓度,用ROC曲线分析C3M的诊断价值,并统计分析C3M与主要临床表现及辅助检查结果之间的相关性；第三部分采用免疫组织化学的方法检测新发病并未经治疗的成年PM/DM患者肌肉标本10例(PM6例,DM4例)及5例健康对照肌肉组织NALP1、NALP3、ASC及caspase-1的表达情况。结果：第一部分：共收集1387例患者,其中PM者460(33.2%)例和DM者927(66.8%)例,女性980例,男性407例(女：男=2.4：1)。发病年龄为46.7±14.2(18-83)岁。74.3%(1031例)的患者出现至少1个器官损害,其中47.1%(486例)的患者出现2个及以上器官损害,11.9%(123例)的患者出现3个及以上器官损害,1.2%(12例)的患者出现4个器官损害。肺部损害(55.2%)发生率最高,其次是关节炎(32.3%)、心脏损害(27.5%)及消化道损害(21.9%)。多因素回归分析显示,肺部损害与年龄大于40岁正相关(OR3.135,95%CI2.145-4.582,P<0.01),与肌痛负相关(OR0.691,95%CI0.486-0.982,P<0.05)。与关节炎正相关的有发热(OR1.716,95%CI1.079-2.728,P<O.05)、体重下降(OR1.876,95%CI1.059-3.325,P<O.05)及雷诺现象(OR3.523,95%CI1.794-6.920,P<0.01)。关节炎与肌无力负相关(OR0.587,95%CI0.377-0.915,P<O.05)。与消化道损害正相关的有体重下降(OR1.916,95%CI1.019-3.600,P<O.05)、雷诺现象(OR3.331,95%CI1.509-7.356,P<O.01)和肌无力(OR2.056,95%CI1.029-4.108,P<0.05)。与心脏损害正相关的有体重下降(OR2.337,95%CI1.135-4.809,P<0.05)及四肢肿胀(0R2.633,95%CI1.214-5.711,P<0.05)。第二部分：在PM/DM合并ILD组、不合并ILD组及正常对照组中,血清C3M的浓度分别为7.16±3.77ng/ml,4.56±0.84ng/ml及4.63±0.85ng/ml。合并ILD组的C3M水平高于不合并ILD组和正常对照,结果均具有统计学差异(P均<0.01)。以5.42ng/ml为cut-off值,C3M阳性对PM/DM合并ILD诊断的敏感性为71.0%,特异性为86.7%,阳性预测值为91.7%,阴性预测值为59.1%。C3M阳性与PM/DM合并ILD显著相关(P<0.001)。C3M的浓度与血沉及C反应蛋白呈正相关,而与一氧化碳弥散量呈负相关。第三部分：4例DM患者肌肉组织中CD3+T细胞及CD20+B细胞均表达ASC及caspase-1,其中2例表达NALP3。6例PM患者中仅有1例肌肉组织中CD3+T细胞及CD20+B细胞表达NALP3、ASC及caspase-1。10例患者均不表达NALP1。5例正常对照肌肉组织均不表达NALP1、NALP3、ASC及caspase-1。DM组ASC及caspase-1的表达阳性率均(均为100%)高于PM组(均为16.7%)及正常对照组(均为0),差异均具有统计学意义(P<0.01和P<O.05)。NALP3的表达阳性率(50%)高于PM组(16.7%)及正常对照组(0),但差异无统计学意义(P>0.05和P>O.05)。结论：本研究是我国关于成人PM/DM最大规模的多中心回顾性研究,结果可以代表中国人群成人PM/DM的临床表现及器官损害的特点。成人PM/DM器官损害发生率高,年龄大于等于40岁,无肌痛的患者更易合并肺部损害；有雷诺现象和肌无力的患者更易合并消化道损害；有四肢肿胀的患者更易合并心脏损害；有体重下降的患者更可能有多个器官损害。C3M与PM/DM合并ILD存在显著相关性,是否可作为PM/DM合并ILD诊断的血清标志物仍需大样本随访研究进一步明确。在发病机制方面,固有免疫反应与调节在DM和PM中起不同的作用。炎症体可能参与DM的发病过程,部分由NALP3激活。而炎症体激活可能并不参与大部分PM的发病。