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研究背景及目的:肺癌是威胁人类健康的恶性肿瘤之一,因肺癌而死亡的癌症患者每年都有所上升。目前,肺癌的治疗手段主要是化疗,大多化疗药物有较大的毒副作用,且在治疗后期容易引起耐药。因此,寻找一种新型的肺癌化疗药物十分关键。近年来的研究发现,噻唑烷化合物能够诱导肿瘤细胞的凋亡,在癌症的治疗方面已有一定的应用。鉴于噻唑烷化合物的抗肿瘤活性,本研究选择一种新型的噻唑烷化合物YFZ-38,研究其对人肺腺癌A549细胞的作用机制,以期为肺癌的治疗提供一定的理论依据。研究方法:建立裸鼠肺癌的移植瘤模型,观察新型噻唑烷化合物YFZ-38对体内肿瘤的抑制作用;以不同浓度的YFZ-38作用于体外培养的A549细胞,并用XTT法检测细胞的存活率,分析其对A549细胞的抑制作用;采用倒置相差显微镜和荧光显微镜下观察YFZ-38诱导的细胞凋亡的形态学变化,ELISA法检测YFZ-38诱导的凋亡率,分析新型噻唑烷化合物YFZ-38对A549细胞的凋亡诱导作用;Caspase酶活检测和ELISA法检测YFZ-38对细胞凋亡的影响,Fas、mFasL和sFasL的检测以及ZB4作用下细胞存活率的检测等,分析YFZ-38诱导A549细胞的凋亡途径。研究结果:新型噻唑烷化合物YFZ-38能抑制裸鼠皮下肿瘤的生长,且表现出时间与剂量依赖性;XTT实验结果显示YFZ-38能抑制A549细胞增殖且有一定的剂量依赖性,而对正常的细胞毒性较小;细胞凋亡检测结果显示2.8μM/L的YFZ-38处理A549细胞48h可观察到细胞凋亡的形态学变化;ELISA法检测结果显示2.8μM/L和5.6μM/L的YFZ-38处理A549细胞能使核小体水平显著增加,即能够诱导A549细胞的凋亡,有一定的时间和剂量依赖性;对凋亡机制的研究表明YFZ-38能诱导A549细胞的凋亡,凋亡的途径可能与线粒体、内质网及Fas有关。结论:1.YFZ-38能够抑制体内外A549细胞的增殖;2.YFZ-38能够诱导A549细胞的凋亡;3.YFZ-38诱导A549细胞凋亡的途径可能与线粒体、内质网及Fas有关。