食管鳞癌组织CENP-F、Ki67与p53蛋白表达的临床预后价值

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背景与目的:  食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,我国是食管癌高发国家。50%的食管癌患者就诊时已有远处转移,对于可切除的食管癌患者来说,外科手术仍是主要治疗手段,但单纯手术治疗中晚期食管癌患者的5年生存率只有10%~20%。治疗失败主要为局部复发和远处转移。影响食管癌预后的主要因素有病理类型、TNM分期、治疗模式的选择、生物标记物和患者一般状况等。传统的TNM分期具有一定程度的局限性,未能完全反映食管癌的生物学特点。肿瘤的发生和进展是多因素、多基因、多步骤的演变过程。探索食管癌癌变过程的分子生物学机制,寻找食管癌癌变过程中对预后和疗效有预测作用的分子靶点是当前研究的重点。  本研究目的旨在通过检测食管鳞癌组织中CENP-F、Ki67与p53蛋白表达,分析其在食管鳞癌发生、发展中的作用及其与肿瘤预后的关系。  材料与方法:  收集2001年1月~2002年12月在汕头大学医学院肿瘤医院经手术切除食管鳞癌组织标本,临床病理及随访资料完整,共186例。应用免疫组织化学GTvisionTMI法检测食管鳞癌组织及正常食管上皮组织CENP-F、Ki67与p53蛋白的表达水平,分析三种蛋白与临床病理参数及预后的关系。  结果:  1. CENP-F蛋白表达上调与食管鳞癌病理分期(pTNM)(P=0.012)、浸润深度(T分期)正相关(P=0.006);与患者性别、年龄、组织学分级和淋巴结转移无关(P>0.05)。  2. Ki67蛋白表达与食管鳞癌性别、年龄、组织学分级、病理分期、浸润深度和淋巴结转移等均无关(P>0.05)。  3. p53蛋白表达与食管鳞癌性别、年龄、组织学分级、病理分期、浸润深度和淋巴结转移等均无关(P>0.05)。  4.186例患者术后中位生存期21个月(1~129个月)。3年生存率32.8%,5年生存率16.7%,10年生存率4.83%。  5.食管鳞癌术后生存时间与组织学分级、淋巴结转移、浸润深度、切缘侵犯、病理分期和CENP-F蛋白表达有关,而与Ki67和p53蛋白表达无关。组织学分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的中位生存时间分别为40个月、20个月和14个月(P=0.001);3年生存率分别为55%、27%和18%(P=0.001)。淋巴结转移阴性和淋巴结转移阳性的中位生存时间分别是31个月和17个月(P=0.003);3年生存率分别为45%和23%(P=0.000)。肿瘤浸润深度(未侵及外膜与侵犯外膜)中位生存时间分别为72个月和20个月(P=0.000);3年生存率分别为61.0%和24.8%(P=0.000)。切缘阳性和阴性的中位生存时间分别为11个月和22个月(P=0.044);3年生存率分别为23.8%和33.9%(P=0.082)。病理分期Ⅱ期与Ⅲ期的中位生存时间分别为29个月和18个月(P=0.000);3年生存率分别为43.5%和22.3%(P=0.001)。CENP-F表达阳性和阴性的中位生存时间分别为14个月和39个月(P<0.001);3年生存率分别为12%和53%(P=0.000)。Ki67表达阳性和阴性的中位生存时间分别为19个月和22个月(P=0.727);3年生存率分别为32%和34%(P=0.401)。p53表达阳性与阴性的中位生存时间分别为20个月和22个月(P=0.768),3年生存率分别为35%和32%(P=0.976)。  6.多变量分析结果显示,组织学分级、浸润深度(T分期)、CENP-F表达对预后有显著影响(P<0.05)。  结论:  1. CENP-F蛋白在食管鳞癌组织中高表达,并与病理分期、浸润深度(T分期)正相关。  2. CENP-F蛋白表达、组织学分级与浸润深度(T分期)是影响食管鳞癌生存的独立预后因素。  3. Ki67与p53蛋白表达与食管鳞癌临床病理特征及预后均无相关性,其临床意义仍需研究探讨。
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