内质网是真核细胞内重要的钙库，内质网的钙稳态对于细胞信号转导的忠实性以及细胞生理功能的正常发挥至关重要。目前人们对内质网钙离子浓度降低引发外钙内流(Store Operated Calcium Entry，SOCE)的分子机制了解得比较透彻:即由质膜上的Orai蛋白组成的钙释放激活的钙离子(Calcium Release ActivatedCalcium，CRAC)通道来介导。但是，关于细胞如何应对内质网钙离子浓度过高引发的钙过载所知甚少。　　在本研究中，证明了TMCO1是一个内质网上的跨膜蛋白。TMCO1功能缺失可以导致细胞的钙信号紊乱和内质网钙过载。当内质网钙过载时，TMCO1形成同源四聚体离子通道并排出过多的钙;当内质网钙浓度降低后，四聚体解聚并失去通道活性。表明TMCO1可以通过聚合/解聚主动地维持内质网中的钙稳态。在人工脂质体上成功记录到TMCO1的通道电流，并进一步证明TMCO1对于钙离子具有更高的选择性。培育的TMCO1敲除小鼠很好地模拟了TMCO1缺陷综合症也即颅面胸畸形(Cerebro-Facio-Thoracic dysplasia，CFT)患者的主要病理特征，并且TMCO1敲除小鼠的细胞也表现出明显的钙信号紊乱和内质网钙过载。与钙释放激活的钙离子(CRAC)通道相对应，将内质网钙过载激活的钙离子通道命名为Calcium Load Activated Calcium channel，即CLAC通道。综上，发现TMCO1是一种内质网钙过载激活的钙离子通道，在内质网钙稳态维持过程中发挥着极为重要的作用。基因突变导致的CLAC功能丧失是颅面胸畸形综合症病理发生的分子机制之一。