目的研究胰岛素样生长因子-2(IGF2)在由慢性限制性应激引起的大鼠抑郁样行为中的作用及机制。方法本研究分为两部分：首先,利用用成年雄性Sprague-Dawley大鼠,通过慢性限制性应激(CRS)建立抑郁模型,每天限制应激4小时,连续10天,对照组(Con)每天抓起数次；应激结束后通过糖水偏好试验和被迫游泳试验检测其抑郁样行为改变情况,确定模型建立成功,然后取大鼠海马组织检测IGF2的mRNA和蛋白表达水平的变化。在此基础上,用同样的方法再次建立SD大鼠抑郁模型,利用慢病毒载体过表达大鼠海马IGF2,即应激结束后第二天立即海马内微量注射慢病毒载体,设CRS+IGF2组,CRS+GFP组,Con+Sham组和Con组。注射慢病毒载体21天后检测大鼠抑郁样行为变化情况,行为学测试结束24小时后,取各组大鼠海马组织,检测胰岛素样生长因子-2的表达变化情况,并检测其信号通路上的其他蛋白分子与兴奋性氨基酸受体的表达。结果10天慢性限制性应激后的大鼠出现体重下降,对糖水偏好下降,被迫游泳中的不动时间延长,提示其出现了明显的抑郁样行为；慢性限制性应激后大鼠海马的IGF2蛋白与mRNA表达水平明显下调,pERK1/2和谷氨酸受体1也明显下调；利用慢病毒载体过表达大鼠海马胰岛素样生长因子2,大鼠的抑郁样行为得到明显的改善；pERK1/2和谷氨酸受体1也明显上调,但是谷氨酸受体2,NMDA受体1,NMDA受体2A,pGSK3β和GSK3β没有明显变化。结论慢性限制性应激使大鼠海马的IGF2明显下调,过表达大鼠海马的IGF2能够改善由此产生的抑郁样行为；IGF2可能是通过pERK1/2和谷氨酸受体1产生作用的。(图14幅,参考文献79篇)