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目的：研究VASH1、VEGF-A和HIF-1α在原发性肝癌组织中的表达,探讨肝癌组织中VASH1、VEGF-A和HIF-1α表达的高低与肝细胞肝癌临床病理特征的关系以及三因子之间的相互关系；并分析VASH1、VEGFA和HIF-1α对原发性肝癌侵袭性行为的影响。方法：选择2010年10月至2011年3月在山东大学附属山东省立医院住院手术的49例原发性肝细胞肝癌患者(以下简称肝癌)以及这些患者中的12例癌旁组织为研究对象。用免疫组化方法检测49例肝癌组织和12例癌旁组织病理切片中VASH1、VEGF和HIF-1α的表达情况；分析49例肝癌组织表达的高低与患者在不同性别、年龄、是否肝硬化、是否HBV感染、Child-Plugh分级(以下简称Child分级)、AFP、肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤包膜、肿瘤转移、分化程度、TNM临床分期等指标间的联系；以及VASH1、VEGF和HIF-1α三因子在49例肝癌组织中表达之间的相关性。结果：(1) VASH1在49例肝癌组织中有42例阳性表达,阳性表达率为85.7%；对照组即12例癌旁组织中无阳性表达。VEGF在肝癌组织中33例阳性表达(67.3%)；在对照组中,VEGF在血管内皮细胞和血管基底膜细胞中有较强的表达,而在癌旁的肝组织中有1例阳性表达。HIF-la有39例阳性表达,阳性表达率79.6%；对照组中无阳性表达结果。VASHl、VEGF和HIF-1α在肝细胞肝癌组织中表达均明显高于癌旁组织中的表达(P=0、P=0.001、P=0)。(2)采用半定量积分分级对49例肝癌免疫组化染色标本进行判定。以乘积评分的中位数6为分界点,评分<6分为低表达组,评分≥6分为高表达组。VASH1高表达组为33例,低表达组为16例。肝细胞肝癌组织中VASH1的表达在是否HBV感染中有统计学差异(P=0.018)；在不同性别、年龄、是否肝硬化、Child分级、AFP、肿瘤直径、肿瘤数目、肿瘤包膜、肿瘤转移、分化程度、TNM临床分期中均无统计学意义(P>0.05)。VEGF高表达组为17例,低表达组32为例。HIF-1α高表达组为29例,低表达组为20例。VEGF、HIF-1α二者在有无肿瘤转移患者中有统计学差异(P=0.001,P=0.007),而在不同性别、年龄、是否肝硬化、Child分级、AFP、肿瘤直径、分化程度、TNM临床分期等指标中均无统计学意义(P>0.05)。(3)在49例肝癌组织中,VASH1(?)(?)VEGF, VEGF和HIF-1α,VASH1和HIF-1α的表达均在统计学上有相关关系(r=0.341、P=0.016,r=0.458、P=0.001,r=0.424、P=0.002)。结论：(1)VASH1、VEGF和HIF-1α蛋白在肝细胞肝癌组织高表达,提示VASH1、VEGF-A和HIF-1α在肝癌发生发展过程中发挥一定作用。(2)VASH1表达的高低与是否HBV感染有关,在其余病理特征中尚无明显统计学差异；而VEGF、HIF-1α二者在肝细胞肝癌转移中有统计学差异。提示VASH1应当在肝癌的血管生成调节过程中起一定作用,而VEGF和HIF-1α却更多的参与了癌细胞的浸润与转移。(3) VEGF和HIF-1α在肝癌中的表达有显著性的相关性,提示HIF-1α可能通过上调VEGF的表达促进肝癌的血管形成,提示二者可能在肝癌的发生和发展过程中具有相互协同的作用。VASH1和VEGF(?)目关,VEGF可以诱导VASH1的表达来抑制血管生成,提示VASH1在肿瘤血管生成的调节中十分重要。而VASH1和HIP-1α的相关性,考虑可能因为二者以VEGF作为纽带或者VASH1的表达在转录水平受到多种细胞因子或正或负的调节,其中可能会有HIF-1α的直接或间接作用。
