粪菌移植术治疗活动期溃疡性结肠炎的临床研究

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背景溃疡性结肠炎(UC)是目前病因及发病机制尚不明确的肠道慢性、复发性疾病。现阶段关于溃疡性结肠炎的治疗主要是药物治疗,包括氨基水杨酸类、激素、免疫抑制剂等,鉴于药物治疗效果常常不理想且易反复发作、药物副作用等临床难题,迫切需要探索发现新的安全有效的治疗措施。有研究表明,肠道菌群失调在溃疡性结肠炎的发生、发展中起到重要作用。粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)是指将健康人群粪便中的功能菌群移植到患者体内,重建具有正常功能的肠道菌群,从而实现肠道内及肠道外疾病的治疗。粪菌移植术(FMT)作为一种新颖的治疗方法,对艰难梭菌芽孢杆菌感染(CDI)的治疗已有明确疗效。但目前FMT治疗UC的安全性、有效性及耐受性仍尚存争议。目的本研究旨在系统评价粪便移植术治疗炎症性肠病(IBD)的疗效与安全性,并通过临床试验探讨粪菌移植术(FMT)治疗溃疡性结肠炎(UC)的安全性、有效性及远期效果的评价。方法回顾性研究联合临床试验性研究。本研究主要包括两个方面:1、对历年来FMT治疗IBD的相关研究做一项系统性回顾及meta分析。计算机检索Medline(from 1948)、web of science(from 1926)、Cochrane library(for all years)、EMBASE(from 1947)、CNKI(中国知网)、Wanfang Data(万方数据库)、Pubmed等数据库,收集所有儿童及成人关于FMT治疗IBD的队列研究及随机对照试验(RCT),严格按照纳入及排除标准,筛选文献和提取资料,最后采用R语言进行Meta分析。2、对确诊为活动期溃疡性结肠炎且符合研究条件的患者,通过肠镜方式进行FMT治疗。记录患者术后的不良反应、实验室检查、FMT治疗前后临床症状、肠镜及组织学的变化情况,采用Mayo评分评估患者疾病改善情况。结果回顾性研究中共纳入26篇文献,包括22篇队列研究,4篇随机对照研究。共纳入575例患者,其中接受FMT治疗的患者为438例,共有128例患者获得临床缓解,总体缓解率为29.2%。575例患者中队列研究298例,总体缓解率达到30%(89/298)。随机对照研究中接受FMT治疗的共140例,最终总体缓解率为28%(39/140)。试验性研究中纳入并符合研究条件的活动期UC患者5例,其病程半年至25年不等,随访时间4-9个月。5例患者均采用单一肠镜下粪菌移植术,术后临床症状、实验室检查及肠镜下表现均有改善,Mayo评分从治疗前11分、5分、12分、8分及9分,在随访至4周时Mayo评分分别下降至1、1、2、2及4分。随访至8周后Mayo评分分别降至为1、0、1、3及2分。其中4例患者随访至24周时Mayo评分为0、1、2及1分。4例患者在随访4周及8周时定义为临床缓解,1例定义为临床有效,4例患者在随访至24周时仍维持临床缓解。部分患者FMT治疗后仅有轻度腹痛、腹胀、腹泻等不适,均在24小时内自行缓解。1例患者出院后1周出现发热、病情加重,后诊断考虑合并EB病毒感染,经抗病毒治疗后症状好转,未见严重不良反应出现。结论当前证据表明,FMT治疗IBD是安全、有效的,患者耐受性良好,且长期随访中发现,仍有部分患者可维持缓解。FMT有望成为IBD初次治疗或标准化治疗失败后最佳的治疗选择。
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