第一部分小鼠哮喘模型肺组织中TWEAK及NF-κB水平测定【目的】探讨肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK)及核因子-κB(nuclear factor kappa beta,NF-κB)在小鼠哮喘模型肺组织的水平变化及意义。【方法】选取30只Balb/c小鼠(雄性,6-8周,SPF级),随机平均分为三组(正常对照组、哮喘模型组和地塞米松干预组),每组10只。哮喘模型组和地塞米松干预组均予OVA致敏和激发建立哮喘模型,但地塞米松干预组在每次激发前先予地塞米松治疗。待哮喘模型建立后,取三组小鼠肺组织行HE染色,光镜下观察病理变化;免疫组化法检测TWEAK及NF-κB在各组小鼠肺组织中的蛋白表达及分布;用Western-Blot方法检测小鼠肺组织中TWEAK及NF-κB在各组小鼠肺组织中的表达水平。【结果】HE染色显示在正常对照组,气管粘膜上皮细胞排列规则,形态完整,粘膜下未见明显炎症细胞浸润,气管管腔结构正常,管壁光滑无狭窄。在哮喘模型组,小鼠的气道粘膜上皮细胞排列紊乱、出现脱落,粘膜下及肺泡间质尤其是血管周围出现炎症细胞,气管管壁增厚,肺泡间质及气道平滑肌细胞增生。在地塞米松干预组,气管粘膜上皮细胞脱落减少,粘膜下及肺泡间质炎症细胞浸润明显较少,管壁增厚减轻,肺泡间质及气道平滑肌细胞无明显增生。哮喘模型组、地塞米松干预组的TWEAK及NF-κB蛋白表达量较对照组均有明显增加(P<0.05),哮喘模型组的TWEAK及NF-κB蛋白表达量高于地塞米松干预组(P<0.05)。【结论】小鼠哮喘模型肺组织中TWEAK、NF-κB水平增高,TWEAK、NF-κB与哮喘的发病相关。第二部分哮喘患儿外周血TWEAK浓度及NF-κB活性的测定【目的】探讨儿童哮喘外周血TWEAK水平与NF-κB活性变化及意义。【方法】按要求纳入32例哮喘患儿作为研究组,用ELISA法测定哮喘发作期和缓解期血浆TWEAK的浓度水平和外周血单个核细胞(PBMC)中NF-κB活性,同时将20例健康儿童作为对照组。【结果】(1)哮喘发作期组血浆TWEAK浓度水平高于缓解期组及健康对照组(P<0.05);(2)哮喘缓解期组TWEAK浓度水平与健康对照组比较无显著差异(P>0.05);(3)哮喘发作期组PBMC中的NF-κB活性高于缓解期组及健康对照组(P<0.05);(4)哮喘缓解期组PBMC中NF-κB活性高于健康对照组(P<0.05)。【结论】TWEAK、NF-κB与儿童哮喘发作相关,TWEAK是与哮喘发病相关的细胞因子。