背景与目的:心脑血管疾病是人类健康的头号杀手,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心脑血管疾病的共同病理基础,AS的有效防治对减少心脑血管疾病发病率具有重要意义。脂代谢紊乱是AS的主要病理基础,近期发现肠道菌群与AS、高脂血症等慢性疾病密切相关。定心方Ⅲ号方（Dingxin Recipe Ⅲ,DXR Ⅲ）是治疗AS的经验方,文献研究发现其主要成分包括栀子苷、丹参素、阿魏酸（Ferulic acid,FA）、小檗碱等。但DXR Ⅲ及其主要成分FA抗AS的疗效及机制尚不明确。因此,我们拟从肠道菌群及脂代谢入手,明确DXR Ⅲ及其主要成分FA抗AS的疗效和机制。方法:1.采用高脂饲料喂养SD大鼠6周建立高脂血症模型,DXR Ⅲ干预高脂血症大鼠4周后检测大鼠血脂水平及肝脏脂质沉积情况。2.采用超高效液相色谱-质谱联用分析DXR Ⅲ水煎液的主要成分。3.高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS模型,采用FA灌胃AS小鼠12周后,利用油红O、Masson、H＆E染色检测小鼠主动脉斑块病变、肝脏脂质沉积情况,检测小鼠血脂及肝酶。采用qPCR、western blotting法检测小鼠脂代谢相关通路基因蛋白表达。采用16S rRNA检测小鼠肠道菌群结构变化,1H NMR法检测小鼠粪便代谢物。对FA改变的肠道菌群及其代谢产物与AS表型指标进行相关性分析。结果:1.DXR Ⅲ有效降低高脂血症大鼠血脂,减少大鼠肝脏脂质积累。2.DXRⅢ主要成分包括栀子苷、丹参素、人参皂苷、FA、绿原酸等。3.FA有效减小AS小鼠主动脉根部斑块面积,同时降低AS小鼠血脂水平（P＜0.05）,改善肝脏脂肪变性。进一步研究发现FA干预可上调AMPKα磷酸化,下调SREBP1和ACC1表达（P＜0.05）。此外,FA干预可改变AS小鼠肠道菌群,包括增加菌群多样性,下调Fimicutes,Erysipelotrichaceae及Ileibacterium相对丰度（P＜0.05）。FA干预还可增加粪便代谢物胆酸盐,减少醋酸盐、丙氨酸含量（P＜0.05）。且FA干预产生的菌群结构和代谢物变化与小鼠的AS表型指标具有明显相关性。结论:1.DXR Ⅲ干预有效减轻高脂饮食诱导SD大鼠高脂血症。2.DXR Ⅲ主要成分包括桅子苷、丹参素、人参皂苷、FA、绿原酸等。3.FA可能通过调控肠道菌群及AMPKα/SREBP1/ACC1途径改善脂代谢防治AS。