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黄酮类化合物中的槲皮素和染料木素,都具有抑菌、抗炎、抗氧化、调节免疫、抗癌、降低血脂及抗溃疡等生物活性。本文对槲皮素和染料木素的药理作用、衍生物的合成及其生物活性等研究现状进行了综述,并且对槲皮素和染料木素进行结构改造,合成了两种新的衍生物,进而进行了活性研究,以期得到高活性化合物,对其研究具有重大的理论价值和实践意义。研究的工作主要有:1.槲皮素和染料木素衍生物合成及结构表征:应用曼尼希反应原理,用槲皮素和染料木素,分别与1-苄基哌嗪和1-2,4-二甲基苯基哌嗪发生反应,合成了槲皮素衍生物Q D和染料木素衍生物GD。Q D熔点为254.8-255.7℃,MS和1H-N MR分析推断Q D的分子式为C27H26 N2O 7。GD熔点为238.6-239.8℃,MS和1H-N MR分析推断GD分子式为C28H 28N 2O 5。2.采用MTT法,研究了Q D和GD对癌细胞活性影响,并利用Hoechst染色和DN A琼脂糖电泳分析GD对胃癌MGC-803细胞凋亡影响:结果表明,Q D和GD对MGC-803活性均有一定的抑制作用。Q D的终浓度为40μg/mL时,细胞活性抑制率达到70.5%;G D对MGC-803细胞活性最高抑制率达83.3%,而且当G D作用MGC-803细胞48 h后,细胞呈现出明显的凋亡形态学改变,同时出现了凋亡DN A梯状条带。GD对肝癌细胞HepG2活性也有一定的抑制作用,随着GD浓度的升高,抑制作用增强,且半抑制率IC50为20μg/mL。Q D的终浓度在2.5-48μg/mL时,对巨噬细胞RAW264.7无细胞毒性。3.GD抗菌活性研究显示:GD在抑菌方面具有较强的活性。对G+菌(金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌)的抗菌作用强于G-菌(大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌),其中对枯草芽孢杆菌的抑制作用最强,在6.25-100μg/mL浓度范围内,抑菌率在90%以上,但对G-菌作用效果不明显。4.通过建立乙醇诱导的大鼠胃溃疡模型,探讨Q D和GD的作用和保护机制:结果表明,Q D和GD都能显著保护胃粘膜,减轻胃损伤。其作用机制可能是:1)提高GSH/G SS水平及超氧化歧化酶(SO D)、过氧化氢酶(C AT)的活性发挥抗氧化特性;2)提高前列腺素PGE2和白介素-10(IL-10)含量,降低过氧化物酶(MPO)活性及白介素-6(IL-6)水平,增强了胃粘膜抗炎效果和防御保护功能,从而对胃粘膜起到了保护、愈合作用。