多取代的四氢噻吩杂环的高立体选择性合成方法研究

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四氢噻吩是有机化学中常见的一类重要杂环骨架,其结构广泛存在于天然产物和药物分子中,目前在食品、医药、农药和化工等研究领域中得到了广泛的应用。鉴于此,在过去十几年中,四氢噻吩类化合物及其衍生物的高效合成一直以来是化学家们研究的热点内容。目前四氢噻吩类化合物的合成方法有多步合成和一步环化反应合成。多步反应合成四氢噻吩类化合物的方法大多数只能合成单一构型,而且底物的宽泛性也不够,常常只有个别例子适用,并且合成路线较为冗长,总体收率并不是很高。相对于多步合成,利用环化反应一步高效合成四氢噻吩类化合物得到了合成化学家的更多关注。当前,已报道的一步高效合成方法主要集中于[3+2]环化反应,而相应的[4+1]环化反应的研究较少,并且这些方法基本都在有机溶剂中进行。众所周知,有机溶剂具有一定的环境危害性。基于此,发展一种新型的、对环境友好的合成方法一步高效合成四氢噻吩类化合物将具有重要的研究价值。本论文中,我们设计合成了一系列新型含硫化合物作为双功能的亲电性碳和亲电性硫试剂,在催化量的Cs2CO3碱性条件下与1,3-二羰基类的亲核试剂发生串联的C-S和C-C键生成反应,即形式上的[4+1]串联环化反应,一步高效合成得到一系列2,2,3-三取代的四氢噻吩化合物,包括合成上具有高挑战性的、含三个连续手性中心的产物。该反应条件温和,操作简便,所得环化产物具有良好的收率(>71%)和优异的立体选择性(dr>20:1)。更重要的是,该反应在水溶液中进行,具有显著的绿色化学的优点。总之,本论文发展的新方法具有绿色环保、收率良好、选择性高等优点,为多取代的四氢噻吩类化合物的合成提供了一种高效的合成方法。
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