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目的心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的快速型心律失常之一,心房颤动的发生发展机制一直是国内外心血管领域的研究重点、热点,已有研究证明心肌纤维化与micro RNAs之间存在一定的相关关系。本实验旨在检测micro RNA-21及其调控蛋白Smad 7在大鼠心房颤动模型中的表达变化,micro RNA-21 mimics和micro RNA-21 inhibitors对大鼠心肌成纤维细胞活化增殖的影响,探究micro RNA-21在心房颤动心肌纤维化过程中的分子机制。方法利用皮下注射异丙肾上腺素(ISO)制备大鼠心房颤动心肌纤维化模型。随机将60只SD雄性大鼠均分为空白对照组和实验组,每组30只,其中实验组给予皮下注射ISO 5mg/kg·d、空白对照组给予等剂量生理盐水皮下注射,连续注射14天后处死大鼠,取下心脏,分别获取各组心肌组织标本。用Lipofectamine?2000Reagent向大鼠心肌成纤维细胞瞬时转染micro RNA-21 mimics和inhibitors及其阴性对照,48~72 h后检测各指标。用HE和Masson染色法测算心肌组织中的心肌纤维化程度和胶原容积分数(CVF);q RT-PCR检测各组micro RNA-21,TGF-β1和Smad 7的m RNA水平;Western blot法测定各组TGF-β1和Smad 7的表达;MTT法检测micro RNA-21 mimics和inhibitors对心肌成纤维细胞活化增殖的影响。结果HE染色和Masson染色显示实验组中大鼠心肌组织间质中出现了明显的胶原纤维增生,计算心肌间质胶原容积分数(CVF)较空白对照组明显增加;相对于正常组,大鼠心房颤动模型实验组心房组织中micro RNA-21和TGF-β1表达上调,而Smad 7表达下降。转染micro RNA-21 mimics的大鼠心肌成纤维细胞中,micro RNA-21高表达,TGF-β1表达上升,Smad 7表达下降;转染micro RNA-21mimics的心肌成纤维细胞增殖活性明显增强;转染micro RNA-21 inhibitors的大鼠心肌成纤维细胞中,得到完全相反的结果。结论皮下注射ISO能诱导大鼠心房颤动并使大鼠心肌发生明显的纤维化,心房组织中micro RNA-21的高表达可通过TGF-β1/Smad信号通路降低Smad 7的表达,从而促进心肌纤维化的发生。micro RNA-21 mimics可明显增强心肌成纤维细胞增殖活性,micro RNA-21 inhibitors则明显抑制心肌成纤维细胞增殖活性。进而表明micro RNA-21是心房颤动发生机制中的一个重要的分子信号,micro RNA-21是心肌成纤维细胞活化增殖的潜在靶向分子,有利于为干预和预防心肌纤维化的发生发展提供新思路。