目的:cAMP反应元件(CREB)在学习与记忆的形成过程中起着非常重要的作用,而阿尔茨海默病(AD)患者学习与记忆受到明显受损。流行病学发现,AD患者,主要是老年女性患者,其记忆的损伤与体内循环的雌激素下降有关。但是,目前关于雌激素对AD患者中CREB活性的影响的研究很少。在本研究中,我们主要探索17β-雌二醇预处理,对处于亚致死量Aβ1-42环境中的PC12细胞的CREB活性及其相关激酶的影响。方法:采用MTT检测低浓度及17β-雌二醇对细胞存活率的影响,Western印迹检测激酶Akt,GSK-3β,CREB的磷酸化水平。结果:非致死量(0-10μmol/L)不影响细胞存活率,但可引起Akt,GSK-3β的磷酸化水平增高,CREB磷酸化降低。17β-雌二醇预处理,可以避免Aβ1-42所致的CREB磷酸化的下调。不仅如此,17β-雌二醇预处理还可明显提高蛋白激酶B(Akt),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平。结论:的早期毒性作用即可导致记忆相关蛋白CREB的磷酸化水平下降。17β-雌二醇可以避免这种亚致死量的Aβ1-42所致的CREB磷酸化的下调,此保护作用可能与激酶Akt和GSK-3β有关。