论文部分内容阅读
背景: 变应性鼻炎是一种常见的上气道慢性炎症性疾病,其致病机制由基因及环境因素共同参与。近年来全基因组关联研究(genome-wide association study)发现与变态反应性疾病相关联的一个新区域(11q13.5)。位于该区域的GARP(LRRC32)基因被认为在影响调节性T细胞介导的免疫抑制效应中起重要作用,并且可能与自身免疫性疾病及变态反应性疾病的发生发展密切相关。 目的: 在中国(苏皖地区)汉族人群中探究GARP基因多态性与尘螨致敏的持续性变应性鼻炎(persistent allergic rhinitis,PER)的遗传学关联。 方法: 本研究共纳入534例尘螨致敏的PER患者及451例健康对照者。对所有入组对象进行GARP基因6个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)位点的基因分型。血清总IgE、特异性IgE和嗜酸粒细胞阳离子蛋白等指标采用ImmunoCAP检测系统测定。 结果: GARP基因rs79525962位点的基因型及等位基因频数分布与尘螨致敏的PER呈显著性关联(P<0.05),并且该SNP位点的突变基因型TT+CT显著地提高了不伴哮喘的PER的易感性(校正OR=1.454,95%CI=1.052-2.010)。rs3781699位点的突变纯合型CC相比其野生纯合型AA显著地降低了尘螨致敏PER的易感性(校正OR=0.646,95%CI=0.427-0.976),但其基因型及等位基因频数分布与尘螨致敏的PER均无显著性关联(P>0.05)。分层分析显示,在年龄≥18岁亚组中,rs79525962位点的突变基因型TT+CT显著地提高了尘螨致敏PER的易感性(校正OR=1.706,95%CI=1.090-2.671);在女性中,也得到了相似的阳性结果(校正OR=1.729,95%CI=1.042-2.869)。 结论: 在苏皖地区汉族人群中,GARP基因rs79525962位点单核苷酸多态性与尘螨致敏的PER(特别是不伴哮喘者)明显关联,其突变型等位基因T显著提高了PER的易感性。GARP基因多态性可能在尘螨致敏的PER发病机制中起重要作用,但具体的分子遗传学机制有待于后续的功能研究。