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【目的】
通过观察受体酪氨酸激酶抑制剂(RTKI)PTK787对HL-60/SCID小鼠急性白血病模型的治疗效果，初步探讨其治疗白血病的可能性及剂量疗效关系，为该药物的下阶段研究提供实验依据。
【方法】
1.按统计学方法将SCID小鼠随机分为正常组、患病组、PTK787-50mg/kg治疗组、PTK787-100mg/kg治疗组、PTK787-200mg/kg 治疗组，共5组，每组均为8只，总计40只。患病组及3个治疗组通过接种HL-60细胞建立白血病动物模型。
2.观察各组小鼠形态和行为的改变。
3.选取建模前4天、建模第7天、第14天、第21天、第28天及第34天(处死时间)为时间点，动态检测各组小鼠血常规、血涂片。
4.用流式细胞仪检测各组小鼠外周血白细胞表面CD33的表达。
5.检测患病组及各治疗组小鼠腹腔肿瘤重量，用光学显微镜检测各组小鼠骨髓病理切片。
6.相关数据使用SPSS 11.5 统计软件分析。
【结果】
1.正常组小鼠形态行为无异常改变，患病组于建模第22～23天出现患病症状，各治疗组均于建模第24～26天出现患病症状，各治疗组患病症状出现时间无明显差异。
2.建模前4天、建模第7天及第14天，各组血常规结果无明显改变，建模第21天患病组及各治疗组外周血白细胞绝对值均升高，第28天、第34天明显升高。时间及时间×组别的P值均<0.05，时间因素以及时间和组别的交合因素有统计学意义，说明外周血白细胞绝对值有随时间变化的趋势，时间因素的作用随着组别的不同而不同；治疗组及患病组与正常组比较，各治疗组和患病组比较，组别的 P值<0.05，其外周血白细胞绝对值的差异有统计学意义；各治疗组之间比较，组别的P值>0.05，差异无统计学意义。在第21天、第28天，治疗组及患病组与正常组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义；在第34天，治疗组及患病组与正常组比较，各治疗组和患病组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义；各剂量组在各时间点的比较，P值均>0.05，差异无统计学意义。
3.建模第21天患病组及各治疗组外周血血红蛋白值均降低，第28天、第34天明显降低。时间及时间×组别的P值均<0.05，时间因素以及时间和组别的交合因素有统计学意义，说明外周血血红蛋白有随时间变化的趋势，时间因素的作用随着组别的不同而不同；治疗组及患病组与正常组比较，组别的P值<0.05，其外周血血红蛋白的差异有统计学意义；各治疗组和患病组比较，各治疗组之间比较，组别的p值>0.05，差异无统计学意义。在第21天、第28天、第34天，治疗组及患病组与正常组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义；各治疗组和患病组比较，各治疗组之间比较，P值均>0.05，差异无统计学意义。
4.建模第21天患病组及各治疗组外周血血小板计数均降低，第28天、第34天明显降低。时间及时间×组别的P值均<0.05，时间因素以及时间和组别的交合因素有统计学意义，说明外周血血小板计数有随时间变化的趋势，时间因素的作用随着组别的不同而不同；治疗组及患病组与正常组比较，组别的P值<0.05，其外周血血小板计数的差异有统计学意义；各治疗组和患病组比较，各治疗组之间比较，组别的P值>0.05，差异无统计学意义。在第21天、第28天、第34天，治疗组及患病组与正常组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义：各治疗组和患病组比较，各治疗组之间比较，P值均>0.05，差异无统计学意义。
5.建模前4天、建模第7天及第14天，各组血涂片无明显改变，建模第21天患病组血涂片可观察到少量HL-60 肿瘤细胞，第28天、第34天患病组及各治疗组血涂片均可观察到HL-60肿瘤细胞。时间及时间×组别的P值均<0.05，时间因素以及时间和组别的交合因素有统计学意义，说明外周血涂片HL-60 肿瘤细胞占外周血有核细胞的比例有随时间变化的趋势，时间因素的作用随着组别的不同而不同；治疗组及患病组与正常组比较，各治疗组和患病组比较，组别的P值<0.05，差异有统计学意义；各治疗组之间比较，组别的P值>0.05，差异无统计学意义。在第28天、第34天，治疗组及患病组与正常组比较，P值均<0.01，各治疗组和患病组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义；各剂量组在各时间点的比较，P值均>0.05，差异无统计学意义。
6.建模第34天，外周血白细胞CD33的阳性率，治疗组及患病组与正常组比较，P值均<0.01，差异有统计学意义；各治疗组与患病组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义；各治疗组之间比较，P值均>0.05，差异无统计学意义。
7.患病组与各治疗组小鼠腹腔均有肿瘤发生，各组肿瘤重量，各治疗组与患病组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义；各治疗组之间比较，P值均>0.05，差异无统计学意义。
8.除正常组外各组骨髓病理切片均有HL-60肿瘤细胞浸润，且患病组浸润程度高于其他各组，各治疗组浸润程度无明显差异。
【结论】
1.通过接种HL-60 白血病细胞株至SCID 小鼠，可建立HL-60/SCID 小鼠急性髓系白血病动物模型，用于相关研究。
2.受体酪氨酸激酶抑制剂PTK787可抑制HL-60/SCID小鼠急性白血病模型中HL-60 肿瘤细胞的增殖、扩散与浸润。
3.PTK787在每日顿服 50-200mg/kg 的范围内有一定的抗白血病作用，且其治疗效果可能无剂量依赖性。