宫颈鳞癌OPN、HIF-1α的表达及其与新辅助化疗敏感性关系的研究

来源 :广州中医药大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:hao1238888
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目的:本研究旨在探讨骨桥蛋白(Osteopontin,)、乏氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-] alph,)在宫颈鳞癌组织中的表达水平及其与临床病理特征的关系,从而研究二者的表达水平与宫颈鳞癌发生、发展及转移的关系;探讨OPN、HIF-1α及三维能量多普勒超声与宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性的关系,评价其作为预测宫颈鳞癌新辅助化疗疗效指标的可行性,从而进一步探讨其是否能作为宫颈鳞癌新辅助敏化疗感性预测因子,并进行预后相关性分析,初步探讨OPN与HIF-1α在宫颈癌新辅助化疗患者中的预后价值;同时探讨宫颈癌患者的中医体质类型,探索OPN与HIF-1α的表达与中医体质类型的关系,从而为宫颈癌的中西医结合治疗提供思路。方法:运用WESTERN BLOT法检测2011年5月~2012年10月的56例宫颈鳞癌患者、36例宫颈正常患者宫颈组织中OPN与HIF-1a的蛋白表达水平。56例宫颈癌患者临床分期为IAl期4例,1A2期7例,IB1期8例,182期13例,ⅡA1期6例,ⅡA2期10例,ⅡB期5例,Ⅲ~Ⅳ期3例。56例患者中25例(1A1期~IB1期19例、ⅡAl期6例)直接行宫颈癌根治术:23例(1B2期13例,ⅡA2期10例)患者行新辅助化疗宫颈癌根治术,采用WESTERN BLOT法检测新辅助化疗前后癌组织标本中OPN与111F-1a的蛋白表达水平,并行阴道三维能量多普勒超声检查并测量化疗前后患者肿瘤局部相关指标(癌体积、血管化指数Ⅵ、血流指数FI、血管血流指数VFI);8例(ⅡB期~Ⅳ期)行同期放化疗。其病理组织学类型均为鳞癌。分析OPN与HIF-1α在宫颈癌组织中的蛋白表达水平及与宫颈癌患者临床病理特征的关系,探讨OPN与HIF-1α在宫颈癌的发生、发展中的作用。探讨OPN, HIF-1a蛋白表达水平及三维能量多普勒超声检查预测新辅助化疗疗效的应用价值,以进一步探讨其作为新辅助化疗敏感性预测因子的可能性;同时,本研究按照《中医体质学分类标准》对患者进行中医体质分型,初步探讨患者体质类型与化疗疗效之间的关系,并将体质分型与OPN及HIF-1α蛋白表达水平之问的相关性进行初步分析。结果:1.OPN在宫颈癌组织中表达水平明显升高,在正常宫颈组织中弱表达,两者比较差异有显著统计学意义(P<0.000);HIF-1α蛋白在宫颈癌组织中明显表达,在正常宫颈组织中无表达。OPN与HIF-1a蛋白表达水平与宫颈癌患者肿瘤浸润深度及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05),与年龄及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。Spearman’s相关分析显示,56例宫颈癌患者癌组织中OPN和HIF-1α的蛋白表达水平具有明显正相关性,且相关关系密切(rp=0.832,p=0.000)2.23例新辅助化疗患者中CR1例,PR16例,SD4例,PD2例,总有效率为73.91%(17/23)。按照FIGO分期标准:IB2期13例中CR1例,PR9例,SD3例,PD0例,有效率为69.71%(9/13);ⅡA2期10例中CRO例,PR7例,SD1例,PD2例,有效率为70.00%(7/10);23例患者经NACT治疗后均成功进行了广泛性子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术,全子宫切除率100%,5例盆腔淋巴结转移。3.宫颈癌NACT有效组与无效组之间进行比较,化疗前有效组患者癌组织中OPN与HIF-1a蛋白表达水平低于无效组,差异有统计学意义(P为0.0001,0.032)。化疗后有效组患者癌组织中OPN与HIF-la蛋白表达水平也明显低于无效组(P为0.000,0.001)。同时宫颈癌新辅助化疗有效组及无效组化疗前后进行比较,有效组患者化疗后其OPN、HIF-1a的蛋白表达水较化疗前明显下降,差异有统计学意义(P小于0.05);而无效组宫颈癌患者化疗后癌组织中OPN、HIF-1a蛋白表达水平无明显变化,差异无统计学意义。4.宫颈癌患者新辅助化疗后组织中OPN与HIF-1α蛋白较新辅助化疗前下降水平与临床病理特征关系:有淋巴结转移患者在新辅助化疗后OPN和HIF-1α的蛋白下降水平明显高于无淋巴结转移患者,差异有显著统计学意义(p小于0.05),与患者年龄、临床分期、患者生育史、组织分级及浸润深度无无统计学差异(p>0.05)5.宫颈癌新辅助化疗前患者中,Ⅵ及F1有效组患者低于无效组,差异可能存在统计学意义(P<0.05),VFI及癌组织体积新辅助化疗前有效组与无效组比较差异没有统计学意义(P>0.05);而在各患者化疗前后进行比较,发现有效组宫颈癌组织局部血供在化疗结束后明显下降,差异有统计学意义(P<0.00),无效组化疗前后比较,其血供情况未发现明显变化(P>0.05)6.宫颈癌患者以瘀血质、气虚质、阳虚质多见,比例分别占32.14%、19.64%、16.07%;妇科良性疾病患者如子宫肌瘤、功血等以平和质、气郁质及痰湿质多见,比例分别占27.78%、19.44%、16.67%。而宫颈癌患者中瘀血质、气虚质及阳虚质中医体质类型患者,大多在临床分期上属于Ⅲ-Ⅳ期,且以局部癌组织浸润深度≥1/2问质,淋巴结转移患者居多。同时观察发现这三类体质类型与癌组织中OPN与HIF-1α蛋白表达水平有呈正相关的趋势,与其他体质类型比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.0PN与HIF-1α蛋白表达水平在宫颈癌组织中明显升高,二者具有明显相关性,与患者肿瘤浸润深度、淋巴结转移等临床病理特征关系密切,可能在宫颈癌的发生发展中起着重要的调控作用。2.宫颈癌组织中OPN与HIF-1α蛋白表达具有明显相关性,对宫颈癌的发生发展及转移可能起着协同作用。3.以TP方案(紫杉醇+顺铂)为主的宫颈癌新辅助化疗治疗近期效果明显,对局部晚期宫颈癌尤其是敏感性患者是一种有效的选择。4.宫颈癌新辅助化疗有效组化疗前后肿瘤组织中OPN与HIF-1α的蛋白表达水平下降明显,化疗前组织中OPN与HIF-1α的蛋白表达水平与化疗的敏感性及临床疗效关系密切,可作为宫颈癌新辅助化疗敏感性的重要预测因子。5.三维能量多普勒超声测量的宫颈癌患者局部肿瘤的血供指标(Ⅵ、FI)与新辅助化疗敏感性相关,可以在化疗前行B超检查以预测化疗疗效。6.宫颈癌患者的偏颇体质以瘀血质、气虚质、阳虚质为主,与肿瘤局部癌组织浸润深度,淋巴结转移相关,且与癌组织中OPN与HIF-1a的蛋白表达水平相关。
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