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红曲霉次级代谢产物Monaconlin K是目前已知较为有效的胆固醇合成抑制剂,对于降低人体血脂含量,预防心脑血管疾病具有显著疗效,结构式为酸型的Monacolin K比内酯型的在人体的疗效更显著,副作用更小,从而受到了国内外广大科学工作者的关注。但红曲霉Monacolin K产量低,且存在肾毒素-桔霉素的安全隐患,影响了Monacolin K的应用和开发。本文通过改变发酵温度和添加金属离子对烟色红曲霉产酸型Monacolin K所占比值,酸型Monacolin K产量以及桔霉素的影响,采用实时荧光定量PCR的方法测定Monacolin K相关基因簇表达量的变化,探讨提高酸型Monacolin K产量的方法,为明确烟色红曲霉产Monacolin K代谢机理提供支持;检测烟色红曲霉安全性指标桔霉素的产量的变化,为构建安全高产酸型Monacolin K的菌株提供理论支持。采用固态发酵,研究不同温度对烟色红曲霉产酸型Monacolin K产量、酸型Monacolin K所占比例。结果显示,25℃恒温培养的烟色红曲霉在发酵第26d,达到酸型Monacolin K产量峰值,为6.333mg/g菌丝体干重,此时酸型Monacolin K所占比值为80.9%;30℃变温培养,在23d达到峰值,相对应的产量为4.620mg/g菌丝体干重,所占比例为81.4%;35℃变温培养,在20d时达到酸型Monacolin K产量峰值,对应产量为4.855mg/g菌丝体干重,酸型所占比例为93.5%。在固态培养基中添加ZnSO4、MnSO4、MSO4,可以改变酸型Monacolin K产量。当ZnSO4添加量为0.1%时,烟色红曲霉产酸型Monacolin K总量最高为6.415mg/g菌丝体干重,酸型Monacolin K所占比例为90.53%;当MgSO4添加量为0.75%时,酸型Monacolin K产量最高为6.545mg/g菌丝体干重,所占比例为94.69%;当MnSO4添加量为0.3%时,酸型Monacolin K产最最高为7.77mg/g菌丝体干重,所占比例为98.2%。通过响应面设计实验,得出最优的金属离子添加方案:添加0.1%ZnSO4、0.3%MnSO4、0.75%MgSO4,此时酸型Monacolin K产量、酸型Monacolin K所占比例以及菌丝体含量最高。采用荧光定量的方法,以成分明确的固体培养基(铺有玻璃纸)为发酵基质,对比25℃恒温、30℃变温、35℃变温条件以及添加不同金属离子情况下烟色红曲霉Monacolin K相关基因表达量的差异。结果表明:低温可以提高mokD、mokH、mokI、mokG的表达量;Zn离子的添加对mokH、mokE表达量影响显著,Zn离子浓度高时mokE表达量高,mokH表达量则相反。通过对桔霉素的检测发现,样品中桔霉素含量极低或者不可检出,表明烟色红曲霉CG-6为低产桔霉素的安全菌种,可用于工业化发酵。