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垂体瘤的发病率，在内分泌疾病中，仅次于糖尿病和甲状腺疾病，居第三位。垂体催乳素（prolactin，PRL）瘤（Prolactin-producing tumor或prolactin-secreting tumor和prolactinoma，简称PRL瘤）所伴发的高PRL血症及瘤体对垂体前叶和／或下丘脑直接压迫所造成的内分泌紊乱（如异常闭经、泌乳等）以及巨大瘤体对中枢其它部位（如动眼神经、外展神经）的压迫，严重威胁着人们的身心健康，但PRL瘤的病因和发病机制至今尚不完全清楚。本实验应用我们已成功地建立起来的用雌二醇（estradiol，E2）诱发的SD大鼠垂体PRL瘤模型，探讨了E2致垂体PRL瘤形成的机制，旨在为临床最终揭示垂体PRL瘤的病因提供重要的理论依据。此外，还探讨了新近发现对垂体前叶激素的释放和某些肿瘤（如乳腺癌、前列腺癌等）的发生、发展有重要抑制作用的松果腺激素-褪黑素（melatonin，MEL）的受体在垂体前叶的分布和MEL对PRL基因表达的影响，并对MEL是否拮抗E2诱发垂体PRL瘤的发生、发展作了初步的尝试，目的在于摸索PRL瘤新的治疗途径。本工作的第一部分，在SD大鼠皮下埋植含10mg E2的自制小药泵，进行PRL瘤动物模型的复制。第二部分，探讨了下丘脑内某些对PRL释放具有重要调控作用的激素或生物活性物质以及E2及其在体内的主要代谢产物-2-羟雌酮（2-hydroxyestrone，2-OHE1）和2-羟雌二醇（2-hydroxyestradiol，2-OHE2），在离体条件下对垂体前叶细胞（anterior pituitary cells，APC）和由E2诱致的PRL瘤细胞（prolactinoma cells，PRLTC）PRL基因表达的影响；第三部分，探讨了E2和2-OHE1、2-OHE2对正常大鼠APC增殖的影响；第四部分，探讨了E2诱瘤大鼠PRLTC中PRL基因甲基化状态和DNase Ⅰ超敏感位点的改变；第五部分，MEL对PRL基因表达的影响及其拮抗E2诱发垂体PRL瘤的实验研究。结果如下：1．在SD大鼠皮下埋植含10mg E2的药泵2-3个月，即可形成典型的垂体PRL瘤，其重量可达正常垂体的3.6-12.1