SHIP2在急性白血病中的表达及其临床意义

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目的:SHIP2(Src homology 2 domain containing inositol polyphosphate 5’phosphatase 2 )属于5’磷酸酶家族,在造血细胞和非造血细胞中广泛表达,通过其5′磷酸酶特异性水解磷脂酰肌醇3 ,4 ,5(PI-3,4,5-P3)三磷酸为磷脂酰肌醇3 ,4(PI-3,4-P2)二磷酸,从而抑制其下游信号分子Akt的磷酸化。研究表明,SHIP2可能作为潜在的肿瘤抑制基因对造血细胞的发生发展及功能起着关键的负调控作用。本研究旨在初步探讨SHIP2基因在急性白血病中的表达情况及其临床意义。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测78例急性白血病患者(包括初治、复发和缓解患者,其中根据FAB分型将初治组分为AML和ALL组;以WBC 50×109/L为界分为高白细胞白血病组和非高白细胞白血病组)骨髓单个核细胞、15例正常人外周血单个核细胞SHIP2 mRNA的表达水平。结果:1.在初治AL组患者SHIP2 mRNA阳性率为62.7% (32/51),平均表达水平为0.338±0.200;在正常对照组SHIP2 mRNA的阳性率为26.7%(4/15),平均表达水平0.127±0.084;缓解组SHIP2的阳性率为mRNA 25%(4/16),平均表达水平0.08±0.04,初治组明显高于对照组和缓解组(P<0.05)。2. 11例复发组中SHIP2 mRNA的阳性率为81.8% (9/ 11),平均表达水平0.286±0.09,明显高于对照组和缓解组患者,具有显著性差异(P<0.05)。3.在ALL组患者中SHIP2 mRNA的阳性率为68.4% (13/19),平均表达水平0365±0.264;ANLL组患者中SHIP2 mRNA阳性率为59.4%(19/32),平均表达水平0.322±0.155;两者比较无统计学意义.可能和样本量小有关。4.高白细胞组患者中SHIP2 mRNA的阳性率为71.4% (10/14),平均表达水平0.289±0.122;非高白细胞组中SHIP2 mRNA的阳性率为59.5% (22/37),平均表达水平0.283±0.222,两组比较无统计学意义(P>0.05)。5.按照SHIP2 mRNA表达情况,将初治组患者分为两组,SHIP2 mRNA阳性组和SHIP2 mRNA阴性组,阳性组患者的完全缓解率为65.6%(21/32),SHIP2 mRNA阴性组的缓解率为94.7%(18/19),两组之间有统计学差异(P<0.05)。6. 51例初治患者完全缓解率为76.5%(39/51),在随访的32例缓解患者中SHIP2 mRNA阳性患者有56.25%(9/16)复发,而SHIP2 mRNA阴性患者有12.5%(2/16)复发,两组之间有统计学差异,显示SHIP2阳性表达与复发率呈正相关。结论:1. SHIP2在初治和复发急性白血病患者中表达水平增高,缓解后降低,复发后再次升高,提示SHIP2表达异常与急性白血病发生有密切关系。2.在初治或复发AL患者中,SHIP2表达增高与AL的FAB分型和外周血白细胞水平无相关性。3.初治组患者SHIP2 mRNA阳性组完全缓解率低于SHIP2 mRNA阴性组的缓解率。4.在随访的32例缓解患者中SHIP2 mRNA阳性患者复发率高于SHIP2 mRNA阴性患者,提示预后不良,监测SHIP2 mRNA表达有助于判定急性白血病的预后。
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