TNF-α基因多态性及血清中水平与冠脉支架术后再狭窄的关系

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目的:探讨冠脉支架术后再狭窄的危险因素及其与TNF-α基因多态性及血清中含量的关系。方法:自2005年10月至2007年5月,选取于我院行PCI术后复查冠脉造影患者360例。依据复查冠脉造影结果分为非再狭窄组和再狭窄组,其中非再狭窄组226例,再狭窄组134例。观察临床资料对PCI术后再狭窄的影响。、从每名患者血细胞中提取DNA后,应用特定的引物,采用PCR-RFLP方法扩增TNF-α-308G/A位点157bp基因片段,以限制性核酸内切酶StyI进行酶切,并使用琼脂糖凝胶电泳结果对TNF-α基因型进行分型,采用双抗体夹心ELISA检测血清TNF-α水平,观察血清TNF-α水平及其基因多态性的差异对PCI术后再狭窄的影响。结果:1.采用logistic回归发现,对于男性(p=0.024)、超重(p=0.018)、高脂蛋白(a)(p=0.007)、靶病变部位为右冠(p=0.004)、小血管(直径<3mm)(p=0.017)者,其冠脉支架术后发生再狭窄的几率明显升高,具有统计学意义。2.通过对于360名患者TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性分布的统计分析,TNF-α基因型分为GG型、GA型、AA型,其中GA型36例(10%),GG型324例(90%),AA型0例(0%)。再狭窄组患者中GG型119例(88.8%)、GA型15例(11.2%),非再狭窄组患者中GG型205例(90.7%)、GA型21例(9.3%),p=0.588,x2=0.338。再狭窄组患者中A等位基因频率5.6%、G等位基因频率94.4%。非再狭窄组患者中A等位基因频率4.6%、G等位基因频率95.4%,P=0.598,x2=0.32。3.通过对于360名患者血清中TNF-α水平的分析发现,其中非再狭窄组为46.44±5.66pg/ml,再狭窄组为45.83±3.65pg/ml, p=0.797。以基因型分组时,GA型为46.59±5.21pg/ml, GG型为43.86±2.87pg/ml, p=0.071。结论:1.男性、高体重、高脂蛋白(a)、靶病变为位于右冠、直径<3mm小血管这样特征可能为PCI术后再狭窄发生的独立危险因素,提示为具备这些危险因素的患者为高危患者,密切随访观察,强化药物治疗。2.通过对于360名患者TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性分布的统计分析发现,天津地区TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性分布大致与我国汉族人群分布一致,但与国外不同种族的分布不同。提示TNF-α-308 G/A位点基因分布可能存在种群性差异。通过对于360名患者TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性与冠脉支架术后再狭窄比较的分析发现,其基因多态性与支架术后再狭窄无明显统计学差异。故TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性与冠脉术后再狭窄无关联。与国外报道相似,国内未见同类报道。3.通过对于360名患者血清中TNF-α水平与冠脉支架术后再狭窄比较的分析发现,其血清学水平与支架术后再狭窄无明显统计学意义。故冠脉复查时TNF-α水平与冠脉术后再狭窄无关联。在对不同基因分型之间的TNF-α水平进行比较中发现,GA型比GG型TNF-α含量有增加趋势,但未达到统计学差异。提示TNF-α水平与TNF-α启动子-308G/A位点基因多态性无关联。
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