【背景】IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是免疫复合物介导的一种肾小球肾炎，在亚洲国家发病率很高[1]。约有30-50%的患者于20年内进展成为终末期肾脏病(end-stage renal disease, ESRD)[2,3]。IgAN临床表现多样，如持续性无症状性血尿或迅速进展为肾脏衰竭[4]。以前的研究一贯认为肾活检时大量蛋白尿、肾功能恶化、严重的组织学损害等都是预测IgAN患者疾病进展为ESRD的危险因素[5-7]。新近研究表明IgAN患者的间质损害较其它组织学指标更好地预测肾脏预后[8,9],间质损害的程度主要包括肾小管萎缩、间质炎细胞浸润和间质纤维化[10]。因此，寻找可以预测间质损害的特异性标记分子可以有效地预测IgAN的疾病进展。CD147是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白[11],在多种细胞表达，如上皮细胞、内皮细胞和肿瘤细胞[12,13]。CD147在许多恶性肿瘤细胞中表达升高，参与细胞生存、浸润与转移[14]。最新的研究表明CD147在近端小管上皮细胞表达明显增多，被认为是肾间质纤维化的主要调节分子[15]。然而，CD147过表达与IgAN患者的临床指标和不良预后之间的关系尚不清楚。【目的】1.检测CD147在IgAN患者肾脏中的表达和定位。2.检测CD147与临床和组织学指标的关系。3.探讨CD147高表达是否与IgAN患者的肾脏预后有关。【方法】1.我们收集了86例原发性IgAN患者的详细资料，为2007年3月至2008年9月患者知情同意后在第四军医大学西京医院做经皮肾活检的住院患者，其肾组织样本均被送至第四军医大学病理科行光镜、免疫病理和电镜检查。2.根据Masson染色的结果对患者进行了间质损伤评分，主要包含肾小管萎缩、间质炎细胞的浸润和间质纤维化的程度3个参数，每个参数按0-3分评定（0：正常；1：轻度受损，病变范围<25%；2：中度受损，病变范围25~50%；3：重度受损，病变范围＞50%，再将3个参数的得分相加为每个样本肾间质损伤的评分，介于0-9分之间。再根据肾间质损伤评分将86例患者分为四组：0分为无病变组；≤2分为轻度病变组；3-5分为中度病变组；≥6分为重度病变组。3.利用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）法对每例肾组织标本进行CD147、Slug、E-cadherin染色，根据阳性细胞表达数量进行半定量评分。4.通过Spearman’s相关分析CD147表达与Slug、E-cadherin表达的相关性。5.本研究中终点事件定义为血肌酐较基线水平升高100%或患者进展为ESRD。肾脏生存率采用Kaplan-Meier生存分析方法评估， CD147表达与原发性IgAN肾脏生存率之间的关系主要采用单因素log-rank检验和多因素Cox比例风险回归模型进行分析。【结果】1.患者肾活检时的临床特征与组织学特征86例患者的年龄范围在14-74岁，平均年龄为33.59±13.72岁，其中54.65%的患者为男性。患者的平均蛋白尿水平为0.97(0.50-1.65) g/24h，平均估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)水平为72.52±32.71ml/min per1.73m2，平均血清肌酐(serumcreatinine, Scr)水平为1.53±1.06mg/dl；在肾活检标本中，肾小球硬化百分比的中位数分别为16.23%，四分位数间距为6.4~33.93%，其中肾小球硬化最严重者达89.47%。间质损伤评分的中位数为3分，四分位数间距为1-5分。2. CD147在IgAN患者肾组织样本中的表达与定位通过IHC方法检测了86例患者以及9例肾细胞癌的正常癌旁组织的肾组织病理切片，发现CD147在IgAN患者的肾组织中表达水平明显升高，其阳性表达率为69.8%，主要表达部位在肾小管的基底膜处，相反地，在正常肾组织中，CD147仅有少量表达。此外，在IgAN患者肾组织中CD147的表达程度与肾间质损伤评分密切相关，即肾间质损伤越严重，肾组织中CD147的表达越高。3. CD147与临床和组织学指标的相关性利用线性回归分析了肾间质中CD147的表达与临床及组织学指标的相关性，结果表明：肾组织中CD147蛋白表达与Scr呈正相关(r=0.322, p=0.002)，与eGFR呈负相关(r=–0.600, p=0.000)，与病人的年龄、性别、蛋白尿等无相关性；等级相关分析表明间质中CD147的表达与间质损伤呈正相关(r=0.525, p=0.000)，而与肾小球硬化无相关性(r=0.214, p=0.060)；4. CD147与Slug表达的关系IHC染色结果显示：在86例IgAN患者肾组织中Slug的阳性表达率为62.8%，进一步的Spearman’s相关分析表明CD147的免疫组化评分与Slug的免疫组化评分有明显的相关性(rs=0.305, p=0.004)；5. CD147与E-cadherin表达的关系E-cadherin的缺失与肾小管的损伤程度密切相关，IHC染色结果显示正常肾组织小管上皮细胞中E-cadherin表达很强，而在IgAN患者中55.8%的患者E-cadherin表达水平明显下降，且在60例CD147高表达的患者肾组织中42例患者同时伴有E-cadherin的表达水平降低，相反地，在26例CD147阴性表达的患者肾组织中仅有6例E-cadherin表达水平降低，二者的表达明显负相关(rs=-0.355, p=0.002)；6. CD147表达与肾脏预后患者的中位随访时间是49.7月，且在随访时间内，共37人达到了终点事件，其中11人进展为终末期肾脏病。单因素log-rank检验结果显示：临床指标中初始低eGFR和蛋白尿(≥1.0g/24h)与肾功能的恶化密切相关，而性别和年龄与肾功能的恶化无关；组织学指标中的肾小球硬化≥20%、间质损伤评分≥4、CD147高表达、Slug高表达或E-cadherin低表达的患者肾功能较差。Kaplan-Meier结果表明CD147表达增加与肾脏生存的下降相关。进一步的多因素Cox比例风险回归模型结果显示：在长期的随访过程中，CD147与临床指标中的24h尿蛋白和eGFR可以做为预测IgAN患者肾功能恶化的独立预测指标。【结论】本研究发现原发性IgAN患者肾组织中CD147的表达与肾脏纤维化密切相关，也许可以做为预测患者肾脏预后的一种有效、可靠的新指标。CD147的高表达可以帮助临床医生更好地判断哪些患者的肾功能存在进展性恶化的趋势，因此，我们提出CD147有望做为做为原发性IgAN患者的一种新型的预测指标。