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目的:通过临床与实验研究同步进行,在验证补肾祛毒汤临床疗效基础上,结合现代研究方法,采用腺嘌呤致大鼠肾衰模型进行治疗干预,明确补肾祛毒汤发挥药效的机理所在,为临床进一步推广应用提供现代医学理论及实践依据。方法:(一)选择2010年3月~2011年1月,就诊于福建中医药大学附属第二人民医院门诊及病房,符合纳入标准和排除标准的慢性肾衰的患者64例,按照就诊先后顺序随机分成治疗组(32例)和对照组(32例)。治疗组常规西药治疗+补肾祛毒汤,对照组常规西药治疗+尿毒清,2个月为一疗程,观察一个疗程。观察治疗前与治疗2个月后患者的症状改善积分以及血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)、血红蛋白(Hb)、血白蛋白(ALB)及C-反应蛋白(CRP)等指标的变化,以及两组疗效的比较。(二)实验研究:将80只大鼠随机分为8组:正常组、模型组、尿毒清高、中、低剂量组及补肾祛毒汤高、中、低剂量组,采用腺嘌呤灌胃制作大鼠肾衰模型并给予相应灌药治疗35天后,检测各组的SCr、BUN,酶联免疫法测定肾衰大鼠的血清CRP、IL-6、IL-10及TNF-a水平,并观察各组大鼠肾脏病理改变情况。结果:(一)临床研究表明,治疗组总有效率为93.75%,对照组总有效率71.87%,两组均能改善患者临床症状及体征,降低SCr、BUN,并提高Ccr,且治疗组明显优于对照组(P<0.05);在升高Hb、ALB方面,治疗组、对照组治疗前后两组比较差别无意义(P>0.05)。(二)实验研究表明,补肾祛毒汤各剂量组及尿毒清各剂量组治疗后SCr、BUN水平均低于模型组,其差异均有统计学意义(P<0.05);补肾祛毒汤高、低剂量组与对应的尿毒清高、低剂量组相比,前者降低SCr的水平明显优于后者,其差异经统计学分析具有非常显著性意义(P<0.01);中剂量组间比较两者无明显差别(P>0.05);在改善C-反应蛋白、肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)水平方面,补肾祛毒汤各组优于尿毒清各组,两者差别具有统计学意义(P<0.05)。在病理方面,补肾祛毒汤各组及尿毒清各组的肾脏病理损伤明显轻于模型组,且中药高剂量组损伤最轻。结论:补肾祛毒汤能明显改善患者临床症状及体征,有效降低SCr、BUN、CRP,提高患者Ccr,同时减轻大鼠肾组织病理损伤,并减少炎性细胞在肾组织的浸润,从而延缓肾功能恶化,由此我们得出,补肾祛毒汤是治疗慢性肾功能衰竭有效方剂,值得推广应用。其发挥疗效可能机制有:阻断或减弱了CRP刺激肾小球系膜细胞增生、增加内皮细胞通透性以及肾血管硬化发展等的影响;阻断或减弱了IL-6引起的肾小球细胞外基质合成和降解失衡导致的肾脏纤维化等的影响;抑制或减弱了TNF-a对肾小管的损伤及细胞因子网络的调节等作用,并且提高了IL-10对其他炎性因子毒性的抑制作用等方面,抑制机体的炎症反应,从而起到延缓肾功能恶化的作用。