丹参酮ⅡA磺酸钠治疗火器伤致豚鼠急性肺损伤与细胞因子调节作用的研究

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目的:用不同浓度丹参酮IIA磺酸钠(STS)注射液对火器伤诱导豚鼠急性肺损伤(ALI)与细胞因子调节作用的研究,探讨STS对ALI保护作用。方法:60只SPF级健康豚鼠随机分为6组:正常对照组(N组)、模型组(A组)、生理盐水对照组(P组)、STS10mg/k治疗组(L组)、STS20mg/k治疗组(M组)、STS30mg/kg治疗组(H组),每组10只。本实验先将N、A、P、L、M、H组豚鼠称重,记录称重参数,除了N组外,其余各组均用10%水合氯醛(400mg/kg)注射入豚鼠腹腔内,使豚鼠成麻醉状态后,放入预先设置好温度的高温气体实验装置平台中,使豚鼠在150°C高温气体中,实验时间为3min,完成豚鼠ALI的实验动物模型。造模后30min后向P组豚鼠腹腔内注射Nacl10ml/kg,分别向L、M、H组豚鼠腹腔内注射STS10mg/kg、20mg/kg、30mg/kg,N组不做处理。造模后12小时,各组豚鼠分别于眼眶静脉取血,之后将豚鼠麻醉(剂量如前)抽取动脉血,测动脉血气分析。取静脉血测定血中NF-κB、IL-8及TNF-α含量。再处死各组豚鼠,取出右肺组织,观察肺脏大体改变,测肺湿/干重比值。然后取左肺上叶经10%福尔马林溶液固定,石蜡包埋、切片,苏木素伊红(HE)染色,进行病理学检查。结果:1、动脉血气分析:P、A、L、M、H组的PaO2、SaO2值均显著低于N组(均P<0.05),PaCO2值均显著高于N组(均P<0.05);M组的PaO2、SaO2值较N仍有降低(P<0.05),但较A组显著升高(均P<0.05);M组的PaCO2值较A组显著降低(P<0.05),接近N组水平(P>0.05)。2、肺湿/干重比值:肺湿/干重比值结果显示与N组比较A、L、M、H组的肺湿/干重明显增大(P<0.01),P组与A组相比,肺湿/干重无差异(P>0.05)。L、M、H组较A组比较,肺湿/干重比值降低有显著差异(P<0.01)。M组与L组比较,结果有差异(P<0.01),H组与L组比较,结果无差异(P>0.05),M组与H组比较,结果有差异(P<0.01)。3、肺组织病理形态学分析:N组分肺组织结构正常,肺泡结构完整,肺泡壁无水肿,肺间质少量白细胞浸润。A、P、L、H组豚鼠肺组织比N组普遍出现明显肺间质及肺泡腔水肿,渗出液量多,腔内可见较多溢出的红细胞,肺泡腔间质增厚,毛细血管扩张、淤血,肺泡间隔明显增宽,较多的炎性细胞浸润;M组损伤较轻,几乎接近正常对照组。4、细胞因子水平:外周静脉血中TNF-α、IL-8及NF-κB水平各组显示P、A、L、M、H组较N组都有不同程度的升高,且均有显著差异(均P<0.01),L、M、H组豚鼠经STS干预后,TNF-α、IL-8及NF-κB水平与A组相比均有降低(均P<0.05),且M组降低最明显(P<0.05),最接近N组水平(P>0.05)。结论:1、用火器伤制作豚鼠ALI动物模型典型可靠。2、给STS干预治疗豚鼠ALI具有保护作用,在一定范围内,随着STS剂量增加,肺损伤修复作用越明显,且中剂量STS对肺组织保护作用最强。而生理盐水治疗对ALI无修复疗效,但可作为与STS疗效的对比判别。
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