【摘 要】
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目的:A型主动脉夹层（Type A Aortic Dissection,TAAD）是一种十分凶险的危及生命的心血管疾病。根据Stanford夹层分型,A型主动脉夹层指的是累及升主动脉,也可累及主动脉弓、降主动脉和腹主动脉等处血管,而且死亡率极高[1]。TAAD目前尚无明确的病因,可能的诱因之一是主动脉组织动脉粥样硬化的改变[2]。动脉粥样硬化是一种十分常见的慢性炎症性的血管疾病,病变包括血管内皮的
【基金项目】
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急性主动脉综合征高危预警及干预研究（编号:2017 YFC1308002）；
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目的:A型主动脉夹层（Type A Aortic Dissection,TAAD）是一种十分凶险的危及生命的心血管疾病。根据Stanford夹层分型,A型主动脉夹层指的是累及升主动脉,也可累及主动脉弓、降主动脉和腹主动脉等处血管,而且死亡率极高[1]。TAAD目前尚无明确的病因,可能的诱因之一是主动脉组织动脉粥样硬化的改变[2]。动脉粥样硬化是一种十分常见的慢性炎症性的血管疾病,病变包括血管内皮的损伤、平滑肌的细胞迁移增殖、动脉内膜脂质的聚集及脂质斑块形成等等多种病理过程。Sirtuin 1（SIRT1）是目前公认的长寿基因,也是Sirtuin家族中研究最多最透彻的成员之一。SIRT1的功能多样,可参与调节糖脂代谢、炎症、氧化应激、动脉粥样硬化等生理病理过程[3]。当然,SIRT1的表达还受到多种m RNA的调控[4][5]。通过生物信息学预测到miR-487a-3p与SIRT1可能存在调控关系,研究表明miR-487a-3p在多种恶性肿瘤中高表达[6],但在心血管疾病中的研究较少。本文旨在研究miR-487a-3p是否能够通过调控SIRT1,在动脉粥样硬引起的TAAD中发挥作用。研究方法:1.收集接受手术治疗的主动脉夹层患者和冠心病患者的主动脉壁组织。夹层组分为粥样硬化改变组（AS+AD组）和夹层组（AD组）,冠心病组作为对照组（NC组）。2.通过荧光实时定量PCR（RT-q PCR）的miR-487a-3p在AS组,AD组和NC组的表达。3.采用Western Blot检测AS+AD,AD和NC组样本的SIRT1蛋白的表达。4.培养人主动脉平滑肌细胞（Human aortic smooth muscle cells,Hu VSMCs）,并选择氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）刺激Hu VSMCs,建立粥样硬化细胞模型,采用CCK-8试剂盒检测药物最佳浓度和药物最佳作用时间;油红O染色检验细胞模型脂质沉积情况;采用RT-q PCR检测药物最佳浓度在不同时间细胞内miR-487a-3p的表达情况。5.采用双荧光素酶实验验证miR-487a-3p和SIRT1的靶向关系。6.细胞转染miR-487a-3p mimics,miR-487a-3p mimics nc和miR-487a-3p inhibitor,miR-487a-3p inhibitor nc后,通过RT-q PCR检测转染效率以及SIRT1m RNA的表达水平。采用Western Blot检测各转染组与正常组细胞的SIRT1和MCP-1,MMP-2蛋白的表达。8.转染细胞后给药（OX-LDL）,通过RT-q PCR检测SIRT1m RNA的表达水平,采用Western Blot检验加药后的各组SIRT1,MMP-2,MCP-1的表达。结果:1.和NC组相比,miR-487a-3p在AS组中表达最高,在AD组中也增高,P<0.01。2.CCK-8结果表明最佳OX-LDL药物浓度是50μg/ml,最佳作用时间是24h。3.在细胞中油红O定量分析结果表明,50μg/ml OX-LDL培养24h的Hu VSMCs的脂质沉积最显著。4.采用RT-q PCR检测50μg/ml OX-LDL作用在细胞内后,miR-487a-3p表达峰值所在时间是24h。5.双荧光素酶报告表明,miR-487a-3p与SIRT1存在负性调控关系。6.细胞过表达miR-487a-3p后能够降低SIRT1的m RNA表达水平和SIRT1蛋白表达水平,提高MCP-1,MMP-2蛋白水平,下调后结果相反。结论:1.在粥样硬化引起的主动脉夹层疾病中,miR-487a-3p的表达较无粥样硬化改变主动脉夹层低。2.miR-487a-3p和SIRT1存在负性调控关系。3.过表达/抑制miR-487a-3p的表达水平可通过调节SIRT1影响动脉粥样硬化过程。
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