子痫前期患者胎盘组织及外周血中Smac、Survivin和PTEN的表达及其相关性研究

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangyilong
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研究背景及目的:子痫前期与受孕密切相关,是一种常见病,病因尚不清楚。因该病的发病率近年来无明显下降趋势,且可在不同程度上威胁母婴安全、影响妊娠结局,多年来一直是产科领域的研究热点。PE的发病机制有众多学说,近年来,“胎盘缺血缺氧”及“血管重构障碍”被认为是PE发病的关键环节。Smac是凋亡蛋白,研究发现它可通过与多种凋亡抑制蛋白(IAPs)的相互作用参与细胞凋亡途径。目前,Smac在许多肿瘤中有大量确切的研究,但与子痫前期的关系研究尚未见报道。Survivin(Sur),即生存素,是IAPs的家族成员,功能特别强大,可表达于胎盘组织,研究发现适当的Survivin的表达可使整个孕期能够平稳、顺利,避免一些妊娠合并症的发生。近年来,PTEN的DNA损伤修复作用已经引起学者的关注,其在组织的DNA稳定性中占据一席之地。研究发现哺乳类动物胎盘组织中适量的PTEN表达对胎盘滋养细胞的侵袭性生长和蜕膜改变具有十分重要的调节意义。PE的发病机制一直是产科的热门研究方向,然而与细胞增殖、浸润和凋亡相关联的因子Smac、Survivin和PTEN三者在妊娠并发症中的研究甚少,本文的目的是研究90例孕妇(正常妊娠和子痫前期)胎盘组织和外周血中三者的表达情况,将它们进行相关性分析,以探讨Smac、Survivin和PTEN在子痫前期中的相互作用和发病机理;并称取新生儿出生体重和胎盘重量,将它们与三个指标进行相关性分析,探讨三者与新生儿出生体重和胎盘重量的关系,进一步明确子痫前期的病理机制。材料与方法:1.选择二月至十二月在郑州大学医院(第一附属)妇产科的30例正常孕妇(行剖宫产)作为对照组,60例先兆子痫孕妇(选择在同一时期)作为实验组,在实验组中,轻度、重度组各30例。子痫前期的诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》第7版。所选对象均为单胎妊娠,均无心脑血管疾病、肾病、糖尿病等合并症。3组怀孕妇女,一般情况无统计学差异(P>0.05)。2.采取RT-PCR测定胎盘组织中Smac mRNA、Survivin mRNA和PTENmRNA的表达情况;三者在胎盘中的蛋白表达通过IHC测定;三者在孕妇外周血中的mRNA表达通过ELISA测定;剖宫产时迅速称取新生儿出生体重和胎盘重量;Spearman分析三个指标的相关性;并将新生儿出生体重和胎盘重量与Smac、Survivin和PTEN进行相关性分析。3.统计分析采用SPSS17.0系统,应用ANOVA比较各组孕妇胎盘组织、外周血中Smac、Survivin和PTEN表达的差异;同时应用单因素方差分析(ANOVA)比较各组孕妇的新生儿出生体重和胎盘重量;LSD-t法比较组内差异,Spearman法分析相关性。检验水准α=0.05。结果:1.主要定位于胎盘绒毛细胞滋养细胞胞浆中的是Smac、Survivin,主要定位于胎盘绒毛滋养细胞胞核中的是PTEN。2.轻、重度子痫前期组胎盘中Smac mRNA(0.403±0.022和0.583±0.034)和蛋白(17.65±1.43和26.55±2.21)表达均高于对照组(0.195±0.012和1.32±0.11),此外,重度组高于轻度组。3.轻、重度子痫前期组胎盘中Survivin mRNA(0.264±0.013、0.087±0.009)和蛋白(5.54±0.46、1.18±0.07)表达均低于对照组(0.472±0.029、0.516±0.037),此外,重度组低于轻度组。4.轻、重度子痫前期组胎盘中PTEN mRNA(0.272±0.014、0.098±0.007)和蛋白(4.42±0.29、2.98±0.17)表达均低于对照组(31.24±1.76、12.13±1.04),此外,重度组低于轻度组。5.轻、重度子痫前期组外周血中Smac蛋白水平(57.17±11.32、73.84±12.27)均高于对照组(27.59±5.42),此外,重度组高于轻度组。6.轻、重度子痫前期组外周血中Survivin蛋白水(285.34±47.99、126.37±23.41)均低于对照组(352.89±65.46),此外,重度组低于轻度组。7.轻、重度子痫前期组外周血中PTEN蛋白水平(183.57±34.41、79.95±13.37)均低于对照组(224.43±40.53),此外,重度组低于轻度组。8.子痫前期组Smac与Survivin呈负相关,且Smac与PTEN也呈负相关。9.轻、重度子痫前期组新生儿出生体重(2.19±0.41、1.92±0.29)均低于对照组(2.52±0.52),此外,重度组低于轻度组。10.轻、重度子痫前期组胎盘重量(0.37±0.021、0.32±0.017)均低于对照组(0.43±0.023),此外,重度组低于轻度组。11.子痫前期组胎盘和外周血中Smac与新生儿体重及胎盘重量呈负相关,Survivin和PTEN与新生儿体重及胎盘重量呈正相关。以上所有比较中,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.子痫前期组Smac表达高于一般妊妇,Survivin和PTEN表达低于一般妊妇。2. Smac表达增高,Survivin和PTEN表达下降引起的体内全身炎症反应的激活、血管内皮损伤、胎盘缺血缺氧和螺旋动脉重构障碍等可能参与子痫前期患者体内各器官系统的病理生理改变。3.新生儿出生体重和胎盘重量与Smac呈负相关,与Survivin和PTEN呈正相关提示三者共同作用所引起的滋养细胞大量凋亡可间接影响胎盘发育和新生儿体重。4. Smac mRNA和蛋白与Survivin mRNA和蛋白及PTEN mRNA和蛋白呈负相关,提示信号转导通路PTEN/Smac/Survivin与子痫前期的发生密不可分,或为子痫前期发病机制之一。
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