【摘 要】
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目的:评价遗传因素和非遗传因素对吉林省某三甲医院长期使用华法林的汉族患者稳态剂量的影响,并筛选出适合本院患者华法林稳态剂量的预测模型,考察临床药师用药干预下华法林的抗凝效果与安全性。方法:以190例吉林省某三甲医院2016年8月-2018年9月长期服用华法林抗凝药的患者为研究对象,采用探针法对患者进行VKORC1和CYP2C9基因检测,分析不同位点VKORC1和CYP2C9基因型患者华法林日均稳态
【基金项目】
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吉林省科技发展计划项目（20160101199JC）；
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目的:评价遗传因素和非遗传因素对吉林省某三甲医院长期使用华法林的汉族患者稳态剂量的影响,并筛选出适合本院患者华法林稳态剂量的预测模型,考察临床药师用药干预下华法林的抗凝效果与安全性。方法:以190例吉林省某三甲医院2016年8月-2018年9月长期服用华法林抗凝药的患者为研究对象,采用探针法对患者进行VKORC1和CYP2C9基因检测,分析不同位点VKORC1和CYP2C9基因型患者华法林日均稳态剂量的差异;分析各因素（患者的性别、年龄、身高、体重、吸烟饮酒史以及合并用药情况）对华法稳态剂量的影响;通过采用绝对误差均值（MAE）和预测百分比指标对目前常用的5种华法林稳态预测剂量模型的效能和准确性进行比较分析,筛选出最接近临床实际剂量的预测模型,以指导临床药师干预用药后的观察组与未干预的对照组间华法林INR达标率等指标的差异性。结果:190例患者的华法林日稳态剂量为2.61±0.41 mg,在全部患者中CYP2C9*1/*1、*1/*3基因型分别有176例和14例,等位基因*1、*3的频率分别为88.95%和11.05%;VKORC1基因型AA、AG各156例、34例,等位基因A、G频率分别为91.05%和8.95%;非遗传因素中仅有年龄和体表面积对华法林日稳态剂量产生影响;与未携带G等位基因的患者相比,携带VKORC1-1639G突变基因的患者华法林用量明显提高14.9%（P＜0.05）;携带CYP2C9*3变异基因的患者比CYP2C9*1基因型的患者华法林用量低37.0%（P＜0.05）;在五种预测模型中,阜华2模型是最接近实际稳态剂量,绝对误差均值最小且理想预测值最高;临床药师干预的研究中观察组与对照组INR达标率分别为70.68%和43.32%,抗凝不足率分别为20.90%和37.98%,抗凝过度率分别为6.48%和18.69%,两组相比均具有统计学意义（P＜0.05）。结论:年龄和体表面积以及患者的CYP2C9与VKORC1基因多态性对本院患者华法林日均稳态剂量的影响有相关性;阜华2模型更适用本院临床上华法林稳态剂量的计算;临床药师干预华法林抗凝治疗,可提高INR达标率,降低抗凝不足率和抗凝过度率,有助于提高华法林治疗的有效性。
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