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鸡大肠杆菌病是由致病性大肠杆菌引起的一种常见的细菌性传染病,给养禽业带来巨大的经济损失,同时对人的生命安全构成潜在威胁,因此对于鸡大肠杆菌病的防控不仅事关养鸡业的发展,同时也有着重要的公共卫生学意义。但由于大肠杆菌耐药性的产生,使鸡大肠杆菌病的防治变得困难,利用非抗药物防治鸡大肠杆菌病的研究越来越受到关注。苦参苍术口服液已被用来治疗鸡大肠杆菌病,但口服液的稳定性不太理想,经过制备工艺改良后的颗粒剂有效成分含量及活性高,作用更稳定。但苦参苍术颗粒尚未应用于临床试验,因此本试验旨在研究苦参苍术颗粒对大肠杆菌感染肉鸡的临床应用效果,探索药物对大肠杆菌感染肉鸡肠道黏膜机械屏障、肝脏胆固醇代谢及小肠和肝脏抗氧化酶、解毒酶活性的影响,为肉鸡养殖过程中苦参苍术颗粒的临床应用和实际生产中防治鸡大肠杆菌病提供理论指导。本研究内容和结果如下:将48只21日龄白羽肉鸡随机分为空白对照组、模型对照组、预处理组、苦参苍术颗粒低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组8只。预处理组在饮水中添加苦参苍术颗粒（3.6 g/L）,自由饮用7 d后胸部肌肉注射0.7 m L致病性大肠杆菌菌液（8.37×10~8 CFU/m L）;而模型对照组和药物不同剂量处理组则先注射大肠杆菌菌液,接种菌液24 h后,药物不同剂量处理组再在饮水中分别添加不同剂量的苦参苍术颗粒（低剂量组:3.6 g/L,中剂量组:5.5 g/L,高剂量组:7.3 g/L）,自由饮用,连用7 d。试验结束,所有试验肉鸡处死,收集血液,采集组织样品,记录体重和各器官重;采用石蜡切片技术观察肝脏和小肠组织形态变化;检测血脂及血清中肝损伤相关指标含量的变化;检测肝脏组织中总胆固醇（Total cholesterol,TCH）、甘油三酯（Hepatic triglyceride,TG）、高、低密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）（Low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）含量和谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）、谷胱甘肽S-转移酶（Glutathione S-transferase,GST）酶活性变化;采用RT-q PCR检测肠道黏膜机械屏障、肝脏胆固醇代谢、小肠和肝脏抗氧化酶及代谢酶相关基因的变化。1、和模型对照组相比,低剂量组显著降低大肠杆菌肉鸡肝脏指数、空肠指数,及血清碱性磷酸酶含量,低、高剂量组显著降低血清TG含量（P＜0.05）,苦参苍术颗粒减轻肝脏组织炎性细胞浸润,同时显著增加十二指肠绒隐比,预处理组显著增加空肠绒隐比,预处理组、低剂量组显著增加回肠绒隐比（P＜0.05）,预处理组、中、高剂量组显著增加肝脏LDL-C/HDL-C比值（P＜0.05）,高剂量组显著降低天门冬氨酸转氨酶的基因表达水平（P＜0.05）,预处理组显著增加3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl-Co A reductase,Hmgcr）m RNA水平（P＜0.05）,低、中剂量组显著或极显著增加Hmgcr、固醇调节元件结合蛋白（Sterol-regulatory element binding proteins 2,Srebp2）m RNA水平（P＜0.05,P＜0.01）,中剂量组极显著增加Scap m RNA水平（P＜0.01）,各剂量组显著或极显著增加Cyp7a1 m RNA水平（P＜0.05,P＜0.01）。低剂量组显著降低回肠跨膜蛋白Occludin m RNA水平（P＜0.05）。2、和模型对照组相比,药物各剂量组显著或极显著降低空肠GSH-PX酶活性（P＜0.05,P＜0.01）,中剂量组显著增加GST酶活性（P＜0.05）,高剂量组显著增加十二指肠和空肠过氧化氢酶（Catalase,Cat）m RNA水平（P＜0.05）,预处理组显著增加十二指肠Cyp1a1 m RNA水平（P＜0.05）,高剂量组显著增加十二指肠Cyp2a6 m RNA水平（P＜0.05）,预处理组、低、高剂量组显著或极显著增加十二指肠Gstm2 m RNA水平（P＜0.05,P＜0.01）,但低剂量组显著降低十二指肠Gsta4 m RNA水平（P＜0.05）;低、中剂量组显著增加空肠Gsta2 m RNA水平（P＜0.05）,高剂量组显著增加Gstm2 m RNA水平（P＜0.05）,高剂量组显著增加十二指肠Jnk1 m RNA表达水平（P＜0.05）,中剂量组显著增加空肠P38、Jnk1 m RNA水平（P＜0.05）;高剂量组显著增加回肠Nrf2、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1 m RNA水平（P＜0.05）。3、和模型对照组相比,预处理组、中、高剂量组显著降低肝脏超氧化物歧化酶2（Superoxide dismutase,Sod2）m RNA水平（P＜0.05）,药物各剂量组显著或极显著增加肝脏GST酶活性（P＜0.05,P＜0.01）,苦参苍术颗粒显著或极显著增加肝脏Cyp2a6、Gsta3 m RNA水平（P＜0.05,P＜0.01）,预处理组显著增加肝脏蛋白激酶（Extracellular regulated protein kinases,Erk）、C-Jun氨基酸末端激酶1（C-Jun N-terminal kinase1,Jnk1）m RNA水平（P＜0.05）,高剂量组显著增加Jnk2 m RNA水平（P＜0.05）,预处理组、低、中剂量组显著增加核因子E2相关因子（Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2）m RNA水平（P＜0.05）。综上所述,苦参苍术颗粒可缓解大肠杆菌感染肉鸡导致的小肠消化吸收功能降低、肝脏组织炎性细胞浸润及胆固醇代谢异常,但对小肠黏膜机械屏障功能没有显著影响;在小肠通过显著增加JNK的转录水平来发挥抑制抗氧化酶活性,促进解毒酶活性的作用,而在肝脏则通过显著增加ERK/JNK-Nrf2的转录水平来发挥促进抗氧化酶和解毒酶的作用。