目的：帕金森病是以中脑黑质多巴胺能神经元衰竭为特点的一类中枢神经系统退行性疾病。临床研究和动物实验均证实，帕金森病的发病具有性别差异，雌激素可能通过多种途径使中脑多巴胺能神经元对损伤具备更强的抵抗作用，从而起到保护多巴胺能神经元的作用。雌激素通过与细胞核膜或细胞膜表面的雌激素受体相互作用，调控细胞核内相关基因的表达或通过非基因途径快速调节关键蛋白的表达，最终实现对多巴胺能神经元的保护作用。本研究的目的旨在探讨雌激素在中脑脑片帕金森病模型中是否对6-羟基多巴胺造成的多巴胺能神经元损伤有保护作用，这种作用是否通过抗炎症和抗凋亡作用实现的，及其上游分子调控机制和信号传导通路。　　 材料与方法：本研究首先建立微孔滤膜培养中脑脑片的方法，在此基础上进行6-羟基多巴胺对中脑脑片的损伤作用研究：分别对大剂量作用12小时和小剂量作用4天的急性和慢性实验结果进行分析；应用不同剂量6-羟基多巴胺作用于脑片，观察其作用是否具有剂量依赖性。在慢性低剂量6-羟基多巴胺作用建立的帕金森病模型上应用17β-雌二醇，通过PI染色、LDH实验鉴定脑片中整体细胞死亡情况，通过高压液相色谱检测中脑脑片组织、培养液中多巴胺及其代谢产物DOPAC、HVA的含量从而评估多巴胺能神经元的功能，以及通过免疫荧光染色比较不同处理组脑片中多巴胺能神经元的数量、形态以分析17β-雌二醇对其保护作用。单独应用或与雌激素共同应用雌激素受体拮抗剂ICI182，780，观察雌激素的作用是否能够被阻断。本研究通过实时定量PCR技术检测GFAP、TLR4、Bcl-2基因的mRNA水平的表达，探讨雌激素引起的神经元保护作用是否通过胶质细胞增生诱发抗炎症反应或雌激素直接引起的抗凋亡效应而发挥作用。在信号传导通路研究中，分别应用丝裂原蛋白激酶(MAPK)通路和PI3K通路拮抗剂，研究上述三种基因的激活作用是通过何种信号传导通路介导。　　 结果：本研究证实低剂量6-羟基多巴胺对中脑脑片多巴胺能神经元有剂量依赖性损伤作用。利用免疫组织化学、高压液相色谱分析对多巴胺能神经元的数量、形态和功能进行检测，证实生理剂量的17β-雌二醇能够发挥明显神经元保护作用，或增加此类神经元对损伤的抵抗能力，雌激素受体拮抗剂ICI182,780可部分拮抗雌激素的作用。通过实时定量PCR检测发现GFAP、TLR4和Bcl-2基因mRNA表达水平在雌激素诱发的神经元保护过程中明显增加，其中发挥抗炎症作用的胶质细胞标记基因GFAP、TLR4表达的增加可大部分被PI3K通路阻断剂所拮抗，但不被ICI182,780抑制，而抗凋亡基因Bcl-2表达则能被MAPK通路阻断剂及ICI182,780同时拮抗。　　 结论：17β-雌二醇能够保护帕金森病模型中多巴胺能神经元。在该模型中这种保护作用大部分通过雌激素受体的介导。雌激素诱发参与抗炎症和抗凋亡作用的关键基因表达增加，并推测抗凋亡作用可能是该模型雌激素神经保护的关键机制。雌激素诱发的胶质细胞增生更多依赖PI3-K/Akt途径，而抗凋亡作用由MAPK途径介导。