羟甲芬太尼立体异构体产生依赖及其对CREB、CaMKⅡ信号通路的影响

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羟甲芬太尼8个立体异构体(F9201-F9208)的镇痛活性、和μ阿片受体的亲和力以及产生的身体依赖有显著差别.羟甲芬太尼与阿片受体的结合亲和力及对受体亚型的选择性及产生精神依赖的作用和羟甲芬太尼立体结构间具有十分重要的关系,这对了解配体与受体相互作用及其生物活性间的关系具有十分重要的意义.对阿片类产生依赖的机理研究是神经药理研究的一个重大课题,而研究阿片受体信号途径的特征是探索阿片类依赖作用机理的重要方面.近年来,学习记忆在阿片类依赖中的作用日益受到重视.该文比较F9202((-)-cis-(3R,4S,2R)羟甲芬太尼)、F9204((+)-cis-(3R,4S,2S)羟甲芬太尼)和F9203((-)cis-(3S,4R,2R)羟甲芬太尼)产生精神依赖的差异及其对和学习记忆相关的CREB、CaMKⅡ信号通路的影响.该文首次证明依赖于CaMKIV的CREB磷酸化的增强在阿片类精神依赖中发挥重要作用;NMDAR参与了阿片类精神依赖的产生.该文对于理解阿片类药物精神依赖与学习记忆的关系,进一步研究阿片类成瘾机制具有理论意义.
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