近几十年来,吸烟对人类健康的危害性受到世界各国的普遍关注,各类戒烟药物应运而生。由于烟草中的尼古丁不仅能诱发各种肺部疾病,还具有成瘾性,导致大部分传统戒烟药疗效并不显著。美国制药巨头辉瑞公司开发的新型处方戒烟药物伐仑克林于2006年经FDA批准上市,经过三年爆发式的增长,目前已占据戒烟药市场的主导地位。临床研究表明,伐仑克林具有独特的双作用机理(部分激动剂和拮抗剂),疗效稳定,副作用小,复吸率低,疗效明显优于许多常规戒烟药物。本论文综述了戒烟药物的发展历程、作用机理,总结了文献报道的多种合成伐仑克林的方法。基于提高产率、削减成本、简化操作、环保节能的原则,力图克服原有路线收率低,试剂价格昂贵、毒性大等缺点,设计了如下优化路线：以邻氨基苯甲酸为起始原料,在亚硝酸异戊酯和环戊二烯作用下,双烯加成得1,4-二氢-1,4-甲桥萘(1),(1)经臭氧化制得2,3-二氢-1H-茚-1,3-二甲醛(2),(2)经还原性胺化得到2,3,4,5-四氢-3-苄基-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓(3),接着(3)被还原成伐仑克林关键中间体2,3,4,5-四氢-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓(4),然后对(4)加三氟乙酰基团保护得到2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓(5),(5)经硝化制得2,3,4,5-四氢-7,8-二硝基-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓(6),然后还原(6)得二胺取代物2,3,4,5-四氢-3-(三氟乙酰基)-1,5-甲桥-1H-3-苯并氮杂卓-7,8-二胺(7),(7)与乙二醛发生合环反应制得2,2,2-三氟-1-(6,7,9,10-四氢-6,10-甲桥-8H-吡嗪并[2,3-H]条[3]苯并氮杂卓-8-基)(8),最后去保护合成目标产物伐仑克林(9)。对合成路线中遇到的几个重要进行了详细的讨论。合成路线中每一步反应条件和处理工艺都进行了优化,总收率提高了8.7%(由12.7%到21.4%),同时节能环保,成本可控,操作安全、简便。本论文工作为伐仑克林工业化生产奠定了良好的实验室基础。目标产物和各个中间体已通过1HNMR, GC-MS等方法确证了结构。