系统性红斑狼疮是一种累积全身的自身免疫性疾病,该病的主要特点是体内自身免疫复合物的异常沉积,自身抗体的产生和多脏器多器官的损伤。免疫系统对自身的细胞和组织进行攻击,进而导致炎症反应以及组织的损害,该病受累部位是肾脏,皮肤,关节,脑,心脏,肺和其他的器官,但是主要的病变是在肾脏。该病最主要的特点是产生抗dsDNA的抗体。抗dsDNA抗体不仅仅能在患者血清中找到,在肾脏中同样也有。该病预后很差,最近几年发病率和死亡率一直都在增加。在任何年龄阶段均能发病,但通常好发于年轻的女性,大约有90%的患者。该病的临床症状通过药物的治疗能得到一定的缓解,如类固醇和免疫抑制剂等。但是,该病是不能治愈的。本病的发病原因很复杂,主要包括致病性自身抗体及免疫复合物的产生,T细胞和NK细胞的功能失调,遗传和环境等因素。在不同的人种中本病具有遗传特异性的特点,细胞的周期性调节作用,吞噬作用以及及甲基化等在发病过程中都起到了一定的作用。该病多数为隐匿起病,开始仅累积一到两个系统,临床表现较轻,之后逐渐出现多系统损害,严重的甚至变现为狼疮危象,危及生命。由于本病的发病机制不甚明确,为了进一步探讨其发病机制,本实验在小鼠体内做了一系列的研究。在正常的雌性C57BL/6小鼠体内用活化淋巴细胞来源的DNA (ALD-DNA)免疫,从而诱导小鼠的系统性红斑狼疮,未免疫的小鼠被用作对照。检测了疾病相关的一些发病指标,包括抗双链DNA抗体,尿蛋白和肾脏的病理学改变,来确保该疾病的成功诱导。实验结果表明,ALD-DNA在体内和体外均能诱导较高的抗ds-DNA抗体和IL-6的表达。实验结果还发现,IL-6敲除的小鼠能抵抗ALD-DNA诱导的小鼠红斑狼疮的模型。在IL-6KO免疫的小鼠中,CD4+T细胞的活化状态要低于野生型的免疫小鼠。胞内细胞因子染色结果表明,IL-6KO免疫的小鼠体内Foxp3的表达要高于野生型免疫的小鼠。研究同时还发现,把正常的Treg细胞回输到发病小鼠体内,可减轻病情,而在正常小鼠体内清除CD25+细胞,能导致发病。实验结果还证实,来源于ALD-DNA刺激的DC细胞的上清能导致IL-6和TNF-a的高表达,并且还能够抑制Foxp3的表达。此外,阻断IL-6能上调Foxp3的表达。综上所述,该研究揭示了在ALD-DNA诱导的SLE模型中,IL-6可以抑制Treg的分化,从而促进疾病的发展。