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目的:通过体内外研究探讨活血化瘀类中药温郁金对人胃癌SGC-7901/VCR多药耐药的逆转作用及其可能机制。为拓展温郁金临床使用范畴及活血化瘀法在逆转胃癌多药耐药的应用提供理论依据。方法:采用人胃癌SGC-7901/VCR多药耐药细胞株,并建立人胃癌SGC-7901/VCR皮下移植瘤模型,以公认的体外具有较强逆转MDR活性的逆转剂维拉帕米(VP)作为对照,予不同浓度活血化瘀类中药温郁金进行干预,经温郁金及VP处理后,用MTT法及流式细胞仪分析细胞凋亡增殖及细胞周期,免疫组化法、Western-blot方法检测细胞P-gp蛋白及肺耐药蛋白(LRP)表达,电镜检测移植瘤瘤体超微结构改变,免疫组化法及Western-blot检测瘤体中P-gp蛋白的表达情况。结果:①体外研究:MTT法检测发现SGC-7901/VCR具有较强的耐药性,对VCR,ADM,5-FU,DDP均有一定耐药性,VCR,ADM,5-FU,DDP对SGC-7901 IC50分别为0.019±0.000 μg/ml,0.255±0.026 μg/ml,3.335±0.267 μg/ml,0.778±0.152μg/ml,对SGC-7901/VCRIC50为分别 106.111±3.008,5.700±0.610,20.712±5.097,1.059±0.101,耐药指数为5584.789,22.353,6.21,1.361,SGC-7901/VCR脱药培养后增殖活性明显增强。温郁金醇提取物对IC5 95%区间24h为59.28(30.96,86.01),温郁金采用20μg/ml,40μg/ml,80μg/ml,维拉帕米采用国际公认无毒浓度10μg/ml进行后续试验,经不同浓度温郁金醇提物及VP处理后,发现其均能逆转SGC-7901/VCR对ADM及VCR的耐药,逆转指数分别为1.586,6.287,10.341,95.561 倍及 1.51,4.07,28.95,21.27。同时还能促进VCR诱导SGC-7901/VCR凋亡,各组早期凋亡与晚期凋亡均有所增加,以早期凋亡为主,对照组、VCR组、温郁金不同浓度组(20μg/ml,40μg/ml,80μg/ml)及VP组凋亡指数分别为7.43±0.81,21.4±1.13,23.3±0.93,29.4±0.74,33.3±1.01,37.4±0.96,与对照组相比,各组凋亡指数均有统计学意义,不同浓度温郁金诱导凋亡呈浓度依赖性,并有统计学意义。能明显促进VCR将细胞阻滞在G2/M期,G1 期明显下降,G2/M分别为7.25±0.95,24.32±2.33,44.16± 1.70,59.34± 13.19,70.59±6.63,64.31±5.86(P<0.05),提高1h胞内ADM荧光表达,0.2±0.12%,18.6±10.28%,72.95±11.14%,69.25±11.83%,71.75±3.52%,64.15±7.68%(P<0.05),免疫组化及WB法检测各组间P-gp及LRP蛋白的表达,发现温郁金及VP能下调P-gp蛋白的表达,郁金80μg/ml作用24小时后可以将耐药株P-gp蛋白下调到SGC-7901组同等水平。LRP在SGC-7901/VCR及SGC-7901之间表达存在差异(P<0.05),但经温郁金及VP处理后,各组间LRP表达无明显改变(P>0.05)。②体内研究:SGC-7901/VCR皮下移植瘤成功率100%,分为模型组,VCR组,温郁金低剂量组,温郁金高剂量组,温郁金低剂量联合VCR组,温郁金高剂量联合VCR组等6组。发现常规剂量温郁金对移植瘤无明显抑制作用,温郁金联合VCR组可抑制瘤体的生长,其中温郁金高剂量+VCR组抑制作用最强,瘤体体积最小,与VCR组比较有统计学意义(P<0.05),其抑瘤率为51.56%,与模型组及VCR组比较均有统计学意义(P<0.05)。电镜发现除模型组外各组均可诱导染色质边集,其中温郁金+VCR染色质碎裂,边集明显,并随温郁金剂量增加,边集更加明显。免疫组化及WB法检测P-gp蛋白的表达提示与模型组及VCR组比较,温郁金联合VCR组能下调P-gp蛋白的表达,具有统计学意义(P<0.05)。结论:活血化瘀类中药温郁金从体内体外均能逆转人胃癌SGC-7901/VCR多药耐药,其机制可能与诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期,提高胞内化学药物浓度,下调P-gp蛋白的表达有关,而与LRP无关,研究结果拓展了温郁金临床使用范畴,进一步证明活血化瘀是治疗肿瘤的关键大法之一,提示基于活血化瘀法遣方用药也可能是逆转胃癌的多药耐药的重要方向。