目的:研究地塞米松(DXM)及N-乙酰半胱氨酸(NAC)抑制人肺泡上皮细胞(A549)炎症因子白介素-8(IL-8)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的机制。方法:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、脂多糖(LPS)、曲古霉素A(TSA)、DXM及NAC分别作用于A549细胞,用ELISA及流式细胞术方法分别检测炎症因子IL-8、ICAM-1的表达;蛋白印迹法检测糖皮质激素受体(GR)、组蛋白去乙酰化酶1及组蛋白去乙酰化酶2(HDAC1、2)、转录因子活化蛋白-1(AP-1)、核因子-κB(NF-κB)的蛋白表达,分光光度法检测HDAC的活性。结果:A549细胞在TNF-α作用前后IL-8蛋白浓度明显增高,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与TNF-α单独作用组相比,DXM、NAC预作用细胞后可明显降低TNF-α诱导下IL-8的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。A549细胞在TNF-α作用前后细胞ICAM-1蛋白浓度(荧光强度)明显增高,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。与TNF-α单独作用组相比,DXM、NAC预作用细胞可明显降低TNF-α诱导的ICAM-1的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α、LPS诱导A549细胞AP-1、NF-κB转录活化;DXM明显抑制转录因子AP-1、NF-κB转录活化。NAC明显抑制转录因子NF-κB转录活化,对AP-1无影响。TNF-α、LPS降低A549细胞HDAC1、HDAC2的蛋白表达,DXM明显增加A549细胞HDAC1、HDAC2蛋白表达;NAC对A549细胞HDAC1、HDAC2蛋白表达无影响。与未处理组相比TNF-α、LPS作用明显降低细胞HDAC活性,差异有统计学意义(P<0.05)。DXM明显增加细胞HDAC活性,差异有统计学意义(P<0.05),NAC对细胞HDAC活性无影响(P>0.05)。结论:DXM、NAC能明显拮抗TNF-α诱导下的IL-8、ICAM-1蛋白表达,具有较强的抗炎作用。DXM主要通过增加HDAC蛋白表达和HDAC活性,抑制转录因子AP-1、NF-κB转录活化发挥抗炎作用,而NAC对HDAC蛋白表达及活性无影响,提示NAC不是通过乙酰化信号机制发挥抗炎作用。