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本文在药物处方筛选、制剂处方筛选的基础上,研制了复方环丙沙星乳剂,并进行了质量评价、稳定性及其刺激性试验,目的是为兽医临床提供一种高效、安全、质量稳定的环丙沙星新制剂。本试验采用微量液体两倍稀释法测定了环丙沙星及部分抗生素对临床分离猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC),筛选出药理学活性较好的药物与环丙沙星配伍,并测定与环丙沙星联合用药时的最小抑菌浓度(MIC),采用微量棋盘法测定了两药联用时的部分抑菌浓度(FIC)指数,观察复方环丙沙星配伍协同效果,用微量液体两倍稀释法比较复方环丙沙星与单药环丙沙星对临床分离猪大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);采用正交设计试验法对制剂处方优化,确定乳剂中pH值、抗氧剂K、乳化剂S1、乳化剂S2的大小(或用量);采用机械分散法制备复方环丙沙星缓释注射乳剂;采用紫外分光光度计吸收法测定复方环丙沙星乳剂的含量;观察长期试验、高温试验、加速试验中的环丙沙星含量变化;采用Q10法(温度系数法)预测药物的有效期;采用比较法观察复方环丙沙星注射乳剂对大白兔的刺激性。环丙沙星对临床分离猪大肠杆菌存在明显的耐药性,对10株大肠杆菌MIC值≥4μg/ml;根据部分抗生素对临床分离猪大肠杆菌的最小抑菌浓度及与环丙沙星联合用药结果,选择出一种药物Y与环丙沙星配伍,两药联用的FIC指数介于0.03125μg/ml～0.3125μg/ml之间,表现为显著协同作用;制剂处方中,pH值为6.0,抗氧剂为0.1893g、表面活性剂S1为0.6ml、表面活性剂S2为6.0ml;采用高速匀浆机10000转/分,转2分钟,制备出的乳剂效果最好;采用机械分散法制得的环丙沙星缓释注射乳剂粒径主要在0.5～2.0μm之间,静置1年以上不分层,合并速率K=0.0167,稳定常数KE为0.1﹪;在277nm、315nm处测定乳剂中环丙沙星的含量与吸光度呈线性关系,当λ=277nm时,A=0.07C+0.3886,R2=0.9996,当λ=315nm时,A=0.03C+0.1865,R2=0.9999,线性关系良好,药物Y的含量与吸光度也呈线性关系,当λ=215nm,A=0.0372C+0.4963,R2=0.9998,线性关系良好;复方乳剂中环丙沙星的回收率>95﹪,Y药物的回收率>96﹪;环丙沙星和Y药物的日内变异、日间变异系数均小于2﹪;高温试验,环丙沙星的含量下降了3.25﹪;将乳剂置10cm离心管中以3750r/min速度离心5h,未见分层;采用Q10法(温度系数法)预测环丙沙星的有效期为1.886年,药物Y有效期为1.195年;复方环丙沙星乳剂与复方环丙沙星注射液对大白兔注射对比试验,用药部位表皮和真皮组织未见有损伤。结果表明:试验制备的复方环丙沙星乳剂对猪大肠杆菌敏感,质量稳定,刺激性小,在兽医临床上有研究应用前景。