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目的探究PBDE-209围产期暴露对子代小鼠学习记忆、情绪的影响及其机制研究。方法6周龄ICR小鼠适应性饲养一周后按雌雄比2比1合笼,按照体重将孕鼠随机分到玉米油对照组(玉米油10ml/kg BW)、PBDE-209低剂量组(100 mg/kg BW)、PBDE-209中剂量组(300 mg/kg BW)、PBDE-209高剂量组(500 mg/kg BW)。孕鼠在GD7-PND21连续5周灌胃染毒。纪录孕鼠孕期、仔鼠出生后21天母鼠体重,以及产后第一天仔鼠只数,仔鼠体重、肛殖距。待F1仔鼠12周龄进行高架十字迷宫、旷场实验、强迫游泳实验、Morris水迷宫。采用HE染色和透射电镜观察F1仔鼠海马CA3区。Western Blot方法检测海马ERα(estrogen receptor-α)、ERβ(estrogen receptor-β)、GPR30(G protein-coupled receptor 30)、CREB(c AMP responsive element-binding protein)、p CREB的蛋白表达水平。免疫组化观察ERα、ERβ、GPR30在海马CA3区的表达情况。RT-PCR检测海马ERα、ERβ、GPR30、CREB的m RNA表达水平。结果子代雄性小鼠肛殖距100mg/kg剂量组与对照组相比显著增加(P<0.05)。雌性子代肛殖距100mg/kg和300mg/kg剂量组与对照组相比显著增加(P<0.05)。行为学实验:Morris水迷宫的定位航行实验子代雄鼠剂量组与对照组相比,逃避潜伏期显著增加,有统计学意义(P<0.05),剂量组间无明显差异(P>0.05)。子代雌鼠剂量组与对照组相比,逃避潜伏期显著增加,有统计学意义(P<0.05),剂量组间无统计学差异(P>0.05)空间探索实验子代雌鼠对照组在目标象限时间高于剂量组,有统计学差异(P<0.05)。子代雄鼠、雌鼠空间探索试验穿越平台次数没有统计学差异(P>0.05)。子代雄鼠空间探索试验,对照组游泳速度和100mg/kg剂量组游泳速度有统计学差异(P<0.05),子代雌鼠空间探索试验,对照组游泳速度和100mg/kg、300mg/kg剂量组游泳速度有统计学差异(P<0.05)。旷场实验:子代雄鼠进入中央次数、中央运动距离、中央停留时间,500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05),其余无统计学差异。子代雌鼠总移动距离,100mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05),子代雌鼠进入中央次数,500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05),子代雌鼠中央运动距离,500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05)。子代雄鼠粪便颗粒数,300mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05)。子代雌鼠理毛次数、站立次数,500mg/kg剂量组均与对照组有统计学差异(P<0.05)。高架十字迷宫子代雄鼠剂量组与对照组相比,进入开放臂和闭合臂的次数没有统计学差异(P>0.05),子代雌鼠剂量组与对照组相比,进入开放臂的次数减少但没有统计学差异,剂量组进入闭合臂的次数多于对照组,100mg/kg、500mg/kg剂量组与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。子代雄鼠剂量组与对照组在开放臂和闭合臂消耗时间无统计学差异,(P>0.05),子代雌鼠剂量组在闭合臂时间长于对照组,且500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05),在开放臂的时间短于对照组,且500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05)。强迫游泳实验子代雄鼠剂量组与对照组不动时间无统计学差异(P>0.05),子代雌鼠剂量组的不动时间比对照组显著增长有统计学差异(P<0.05)。HE染色结果显示子代雄鼠和雌鼠对照组CA3区锥体细胞排列紧密有层次,细胞数目较多,形态完整,胞核大而圆,100mg/kg、300mg/kg、500mg/kg剂量组CA3区,锥体细胞数目较少且排列比较松散。透射电镜结果显示,子代雄鼠对照组和100mg/kg剂量组(神经元细胞线粒体丰富,细胞结构正常。300mg/kg剂量组粗面内质网扩张,线粒体空泡变性,致密斑界限模糊。500mg/kg剂量组线粒体部分空泡变性,核染色质增粗,突触前后膜不清。子代雌鼠对照组神经细胞线粒体丰富,细胞结构正常。100mg/kg剂量组线粒体空泡变性,粗面内质网扩张,突触小泡较少,致密斑前后膜界限不清。300mg/kg剂量组组粗面内质网扩张,线粒体空泡变性,间隙增宽但界限清晰,致密斑不清,前后膜结构消失。500mg/kg剂量组染色质变浅,有凋亡现象,胞浆细胞器破坏较多,致密斑前后膜有破坏结构消失。免疫结果显示ERα在各组均有表达,免疫组化染色结果海马神经元细胞膜和细胞核均染成棕黄色。子代雄鼠对照组较剂量组染色更深。而子代雌鼠剂量组较对照组染色更深。ELISA结果子代雄鼠血清E2水平剂量组与对照相比降低,且100 mg/kg、500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05)。子代雌鼠血清E2水平剂量组与对照组无明显差异。子代雄鼠血清T水平剂量组与对照相比降低,且300 mg/kg、500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05)子代雌鼠血清T水平剂量组与对照相比也同样降低,且300 mg/kg、500mg/kg剂量组与对照组有统计学差异(P<0.05)。子代雄鼠血清T/E2比值剂量组与对照组相比升高但是没有统计学差异(P>0.05)。子代雌鼠血清T/E2比值剂量组与对照组相比降低但是没有统计学差异(P>0.05)。Western Blot结果子代雄鼠小鼠,与对照组相比,各剂量组ERα/actin比值降低且均有统计学意义。各剂量组ERβ/actin比值降低,但只有500mg/kg剂量组与对照组存在统计学差异(P<0.05)。各剂量组的GPR30/acting比值升高,但只有500mg/kg剂量组与对照组差异显著,有统计学意义(P<0.05)。子代雌鼠小鼠Western Blot,与对照组相比,ERα/acting比值升高,300mg/kg、500mg/kg剂量组与对照组存在统计学差异(P<0.05)。剂量组ERβ/acting比值和GRP30/acting比值较对照组显著降低,有统计学差异(P<0.05)。p CREB/CREB降低,300mg/kg、500mg/kg剂量组与对照组存在统计学差异。RT-PCR结果代雄鼠小鼠,剂量组ERαm RNA表达量与对照组相比无统计学差异(P>0.05),300mg/kg BDE-209剂量组ERβm RNA表达量与对照组相比显著增加有统计学差异(P<0.05),500mg/kg BDE-209剂量组GPR30 m RNA表达量与对照组相比显著增加有统计学差异(P<0.05)。剂量组CREB m RNA表达量与对照相比降低,且都均有统计学意义(P<0.05)。子代雌鼠小鼠,100mg/kg BW BDE-209组ERα、ERβ、CREB m RNA表达量与对照组相比显著减少,有统计学意义P<0.05),GPR30基因m RNA表达量与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。300mg/kg BDE-209组ERα和ERβ基因m RNA表达量与100mg/kg BDE-209剂量组相比显著增加,有统计学意义(P<0.05),500mg/kg BDE-209组ERαm RNA表达量分别与对照组和300mg/kg BW BDE-209组相比均显著减少,有统计学意义(P<0.05),ERβ基因m RNA表达量与100mg/kg BDE-209组相比显著减少,有统计学意义(P<0.05),GPR30 m RNA表达量与对照组、100mg/kg BDE-209组和300mg/kg BDE-209组相比均无统计学差异(P>0.05)。结论围产期PBDE-209暴露可通过ER调控CREB磷酸化水平破坏突触可塑性对子代学习记忆、情绪造成损害。