胃癌淋巴结微转移的临床定量病理学研究及意义

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目的:现代研究表明,手术是目前唯一可能治愈胃癌的方法。淋巴转移是影响胃癌治疗和预后的重要因素,淋巴结清扫彻底与否直接影响病人预后,也是决定手术切除范围的主要依据。由于胃周淋巴结分布范围广、数量多、分组、分站复杂,因此完全清扫胃癌周围的淋巴结较为困难,扩大范围的过度清扫会增加手术并发症,缩小范围的淋巴结清扫又可能会遗漏有癌转移的淋巴结。因而手术中如何辨认胃周淋巴结,特别是有癌转移的淋巴结是最关键的问题。现有的MRI、CT和超声内镜等检查手段对胃癌周围淋巴结转移状况的术前评估尚缺乏精确性和敏感性;国内上个世纪九十年代曾用美兰等染料做过这类研究,但效果不佳。另外,目前胃癌的手术方案已趋于设计合理化、术式标准化,其中最主要的要求是其要达到完全根治性切除,即R0切除。R0切除需要有手术质控指标,含手术方法、整块(enbloc)切除和定量病理学检查,后者是手术质控最客观的指标,它包括癌肿直径、生长方式、侵犯深度、残端0.5cm切片、淋巴结清扫总数、阳性数、解剖部位、阴性淋巴结切除数以及DNA含量分析、PCNA、突变型肿瘤基因蛋白检查等,这些结果对分期、评定手术切除等级、决定术后治疗和预后有决定性意义。本研究旨在通过使用纳米炭染色胃周淋巴结来进一步积累寻找胃癌转移淋巴结和清扫淋巴结的经验,并引入细胞角蛋白(CK)鼠抗AE1/AE3免疫组化染色检测淋巴结的微转移,指导淋巴结清扫,评定手术切除等级和质量,以提高胃癌的治疗效果。方法:选2007年9月至2008年12月期间我科住院经手术后病理证实的胃癌病人63例,经术中探查,确定肿瘤可以切除后,沿肿瘤周围浆膜下4~6点注射纳米炭混悬注射液1ml。术后沿贲门—胃小弯—幽门—胃大弯顺序检取胃左、胃小弯、幽门上下、胃大弯组淋巴结,其余组淋巴结由术中检取,记录每一个淋巴结的解剖位置以及有无被染料染色。所有淋巴结均常规制备、HE染色,显微镜观察,并行细胞角蛋白鼠抗AE1/AE3免疫组化染色检测淋巴结有无微转移。结果:在63例胃癌患者中,胃周淋巴结经常规病理检查发现转移的阳性率为38.6%(413/1071):其中,被纳米炭混悬注射液成功黑染者发生转移的阳性率是40.9%(392/959);未被黑染者发生转移的阳性率是18.8%(21/112)。经免疫组化染色检测发现淋巴结转移的阳性率是62.1%(665/1071):其中,被纳米炭成功黑染者发生转移的阳性率是63.5%(609/959);未被黑染者发生转移的阳性率是50%(56/112)。免疫组化在检测胃癌患者术后所检获的淋巴结是否发生转移的准确性明显优于常规病理检查;被纳米炭混悬注射液成功黑染的淋巴结发生转移的机率明显高于未被黑染的淋巴结。结论:(1)纳米炭混悬注射液是一种良好的胃周淋巴结染色示踪材料,可用于指导手术清扫各站淋巴结;(2)被纳米炭混悬注射液成功黑染的胃周淋巴结的癌转移率明显高于未被黑染淋巴结的癌转移率,术中不能遗漏对黑染淋巴结的清扫;(3)经细胞角蛋白(CK)鼠抗AE1/AE3免疫组化染色检测胃周淋巴结的癌转移率明显高于传统的常规病理检查,如将该法引入常规病理检查,有助于发现更多的微转移灶,指导手术清扫、术后综合治疗及判断预后。
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