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目的:本文以复方丹参方为研究对象,考察复方丹参方中丹参、三七的水提工艺,在此基础上制备一种复方丹参眼用温敏凝胶,并对温敏凝胶进行质量评价、研究复方丹参方经不同给药途径或不同眼用制剂用药后指标成分在大鼠血浆及各组织中的差异性,为探索复方丹参方新的给药途径、新剂型提供依据。方法:（1）建立一种能同时测定复方丹参方中丹参素和人参皂苷Rg1的体外含量测定方法;以丹参素钠、人参皂苷Rg1和总固体含量为评价指标,采用AHP-CRITIC法确定各指标权重,结合L9（3~4）正交表考察加水量、提取时间、提取次数对复方丹参方中丹参与三七水提效果的影响,并考察丹参、三七在醇沉调碱及水沉调酸过程中p H对评价指标的影响。（2）以泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）和羟丙基甲基纤维素（HPMC）为凝胶基质,将三种聚合物的浓度为考察因素、凝胶与人工泪液稀释前后的胶凝温度T1、T2为评价指标,采用星点设计-效应面法设计并优选出复方丹参温敏凝胶的最优处方,并对最优处方制备的复方丹参眼用温敏凝胶进行了外观、p H和黏度、胶凝能力、流变学、溶蚀和释放、兔眼部滞留时间及刺激性等评价。（3）建立一种能满足复方丹参方用药后大鼠体内丹参素和人参皂苷Rg1含量测定的方法,并设计三组SD大鼠给药方案（复方丹参溶液灌胃组、复方丹参溶液滴眼组和复方丹参温敏凝胶滴眼组）,比较复方丹参方不同给药途径或不同眼用剂型对大鼠体内药动学及组织分布的影响。结果:（1）本文建立的UHPLC含量测定方法可同时测定丹参素钠、人参皂苷Rg1,符合方法学要求;通过AHP-CRITIC混合加权法计算出的丹参素钠、人参皂苷Rg1和总固体含量的综合权重系数分别为0.7428、0.2101、0.0471;复方丹参方中丹参与三七最佳水提工艺为10倍量水煎煮3次,每次2.5 h,醇沉调碱至p H 8.0～8.5,水沉调酸至p H 2.5～3.0。（2）经星点设计-效应面法优选出P407、P188和HPMC的质量浓度分别为17.85%、6.31%、0.21%,加入0.01%苯扎氯氨作为防腐剂,制备成含50%（w/w）复方丹参提取液的温敏凝胶。由温敏凝胶的评价结果可知复方丹参温敏凝胶呈橙黄色、澄清透明,在室温下为具有流动性的液体状态,在眼部生理温度下能转变为半固体状态,凝胶的机械稳定性良好,但宜在4℃和避光环境下保存;凝胶的p H在6.97左右,黏度、胶凝时间及胶凝能力均良好;流变学研究中发现复方丹参温敏凝胶在生理和非生理条件下均表现为假塑性流体状态,胶凝后的凝胶具有更大的弹性,有利于其在眼部的滞留,这与凝胶在兔眼的荧光滞留实验结果一致,同时获得了复方丹参温敏凝胶胶凝前后的黏温曲线及线性黏弹区;此外,从体外释放及溶蚀实验结果可知凝胶的累积溶蚀率与时间呈现良好的线性关系、为零级动力学过程,凝胶中的丹参素和人参皂苷Rg1主要通过溶蚀方式释药;对兔眼的刺激性和眼组织病理学研究发现制备的复方丹参温敏凝胶安全可靠,可用于眼部递送。（3）本文建立了一种UHPLC-MS/MS法可同时测定复方丹参方用药后大鼠血浆及各组织中丹参素和人参皂苷Rg1的含量,符合方法学要求;大鼠体内药动学结果表明灌胃组和滴眼组血浆中丹参素的AUC0-t并无显著性差异,滴眼组丹参素半衰期(t1/2)为1.461±0.111 h,较灌胃组的5.949±1.881 h显著缩短,滴眼组和灌胃组人参皂苷Rg1的血药峰浓度分别为0.033±0.003、0.007±0.002 mg/L,具有显著性差异,滴眼组人参皂苷Rg1的AUC0-t（4.611±0.437 mg/L?min）也是灌胃组（0.425±0.143 mg/L?min）的10倍左右;温敏凝胶组中丹参素的Cmax、AUC0-t、t1/2分别为0.300±0.227 mg/L、65.107±12.207 mg/L?min、2.957±1.578 h,人参皂苷Rg1的Cmax、AUC0-t分别为0.073±0.018 mg/L、20.761±8.014 mg/L?min,较滴眼液组均有显著性差异。大鼠组织分布实验发现溶液灌胃组、溶液滴眼组和温敏凝胶滴眼组中丹参素的分布情况分别为肾＞脾＞心＞肝＞肺＞脑、肾＞肝＞心＞肺＞脑＞脾、肝＞脑＞肾＞心＞肺;人参皂苷Rg1的分布情况分别为脾＞肾＞肺＞肝＞心＞脑、肺＞肾＞脾＞肝＞心＞脑、肺＞脑＞心＞肝＞肾,其中温敏凝胶组脾中待测组分在多个时间点未能检测出含量,不方便计算其AUC0-t和t1/2。滴眼组中脑、心肺的药物靶向效果均优于灌胃组,复方丹参方眼用后对心脏依旧有良好的靶向性;温敏凝胶组相较于滴眼液组对心脑组织具有较强的靶向性,并可减少药物在肺肾组织中的蓄积、降低其毒副作用。结论:本文首先建立了复方丹参方中丹参素和人参皂苷Rg1的体内外含量测定方法、优选出的丹参、三七水提工艺稳定可行、并经星点设计-效应面法优选出复方丹参温敏凝胶的最优处方,并对制备的凝胶进行了一系列质量评价,可安全经眼递送,大鼠体内药动学和组织分布研究表明复方丹参温敏凝胶眼用后对心脑组织具有较强的靶向性,并可降低脾、肺肾组织的毒副作用。