双氢青蒿素下调NICD-1对胶质瘤增殖和凋亡的影响

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目的探讨双氢青蒿素(dihydroartemisinine,DHA)对人脑胶质瘤增殖和凋亡的影响及机制。方法1.人胶质瘤U251细胞株传代培养,设置空白对照组、DMSO组、DAPT组和DHA组(10、20、40、80μmol/L),应用CCK-8和FCM法检测细胞增殖、周期及早期凋亡,Western blot检测Notch1的胞内区域(NICD-1)及其下游靶蛋白Hes1的表达水平;2.建立裸鼠皮下胶质瘤模型(n=20),按随机数表将其随机分为DMSO对照组、DAPT组、DHA治疗组(50、100mg/kg),每组5只,根据时间体积曲线计算各组抑瘤率,免疫组化法检测裸鼠皮下移植瘤组织中NICD-1表达水平变化。结果1.与空白对照组和DMSO组相比,DHA组U251细胞增殖率显著下降,G1期细胞所占百分比显著上升,S期细胞所占百分比显著下降,早期凋亡率显著上升(P<0.05),NICD-1及Hes1蛋白表达水平显著低于空白对照组(P<0.05),均呈浓度依赖关系;2.DHA各治疗组的裸鼠皮下移植瘤生长速率及移植瘤组织内NICD-1表达显著低于DMSO对照组(P<0.05)。结论DHA有效抑制人神经胶质瘤细胞增殖,促进其凋亡;其作用机制可能与通过下调NICD-1的表达,抑制Notch信号通路有关。
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