论文部分内容阅读
目的:AMP579为一种新的人工合成的腺苷拟似物,具有作用强、半衰期长等特征。有关腺苷对冠心病患者炎性因子如肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-18(IL-18)等研究有相关报道,但未见AMP579对白细胞分化抗原40配体(CD40L)作用的研究报道。近年研究发现CD40L作为重要的炎症信号通路的配体,在动脉粥样硬化发生发展中起重要作用。本课题旨在较全面地研究AMP579对急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中可溶性白细胞分化抗原40配体(sCD40L)表达的影响,并与同等浓度腺苷的作用相比较,探讨不同浓度的AMP579及腺苷对ACS患者外周血sCD40L表达的作用差异及其机制;为AMP579在临床上治疗冠心病提供理论依据,并为临床确定合适治疗剂量提供指导。方法:选用经临床症状、心电图改变及心肌酶学确诊的15例急性心肌梗死(AMI)患者,15例不稳定性心绞痛(UA)患者和15例正常人,采用酶联免疫吸附反应(ELISA)对患者外周血液中的sCD40L表达进行定量检测,同时采用不同浓度AMP579及腺苷对外周血进行干预,研究其对患者外周血中sCD40L表达的影响,并对sCD40L与冠心病的危险因素进行相关分析。结果:①与正常人比较,UA和AMI患者外周血sCD40L表达明显增高,有显著性差异(F为451.066,p<0.05),AMI患者sCD40L表达水平高于UA患者,有显著性差异(p<0.05)。②在UA组,AMP579与腺苷对外周血sCD40L表达作用总体上有显著性差异(F为49.610,p<0.01);在AMI组,AMP579与腺苷对外周血sCD40L表达作用总体上有显著性差异(F为171.362,p<0.001);在正常组,AMP579与腺苷对外周血sCD40L表达作用无显著性差异(F为0.584,p=0.446>0.05)。半对数线图分析显示:在UA组,AMP579与腺苷对外周血sCD40L表达作用均随着药物浓度增加而降低,与腺苷比较,AMP579降低的趋势更为明显;在AMI组,AMP579与腺苷对外周血sCD40L表达作用均随着药物浓度增加而降低,与腺苷比较,AMP579降低的趋势更为明显。③给予AMI患者外周血不同浓度的AMP579 ,浓度分别为0μmol/L,110μmol/L ,330μmol/L ,1.1×103μmol/L ,3.3×103μmol/L,所得的sCD40L值在总体上有显著性差异(F为501.059,p<0.001),且浓度两两之间亦有显著性差异;给予UA患者外周血不同浓度的AMP579,浓度分别为0μmol/L,110μmol/L ,330μmol/L ,1.1×103μmol/L ,3.3×103μmol/L AMP579,所得的sCD40L值在总体上有显著性差异(F为919.114,p<0.001)。1.1×103μmol/L和3.3×103μmol/L两浓度间没有统计学差别,其余浓度两两之间均有显著性差异。给予ACS患者外周血不同浓度的腺苷,浓度分别为0μmol/L,330μmol/L ,1.1×103μmol/L ,3.3×103μmol/L,11×103μmol/L,所得的sCD40L值在总体上有显著性差异(p<0.001),且浓度两两之间均有显著性差异。④ACS患者,sCD40L表达水平和C反应蛋白(CRP)、载脂蛋白B(APOB)、甘油三酯(TG )、低密度脂蛋白(LDL-C)及脂蛋白(a)(LP(a))表达水平呈正相关,与载脂蛋白A (APOA)和高密度脂蛋白(HDL-C)呈负相关;AMI患者sCD40L表达水平和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白(aTnI)两敏感诊断指标也呈正相关。结论:①ACS患者sCD40L的表达较正常人明显升高,且AMI患者外周血sCD40L表达水平高于UA患者,提示sCD40L可作为ACS病情判断和预后估计的重要指标。②对UA组,AMP579与腺苷的作用差别有显著性差异(p<0.01);对AMI组,AMP579与腺苷作用差别亦有显著性差异(p<0.001)。结合表1描述结果中的均数±标注差,且AMP579起作用的浓度明显低于腺苷,可以得出在相同浓度组AMP579对两种疾病的作用均优于腺苷,这对临床上减少AMP579药物剂量是有益的。③腺苷对sCD40L表达的抑制作用随着药物浓度的增加而加强,提示它的抑制作用是通过对血小板活化抑制而发挥作用的。AMI患者,AMP579对sCD40L表达的抑制作用随着药物浓度的增加而加强,提示它的抑制作用是通过对血小板活化抑制而发挥作用的。④sCD40L与血脂各成分的相关性的分析,提示通过降低CRP,APOB,TG,LDL-C,LP(a),CK-MB ,aTnI,升高APOA,HDL-C可能降低ACS患者中sCD40L表达水平。