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第一部分：小鼠畸变产物耳声发射特性研究目的：研究小鼠畸变产物耳声发射特性。方法：出生18天到30天的雄性C57BL／6小鼠，以畸变产物耳声发射输入—输出曲线为表达方式，记录f2=5kHz、6kHz、7kHz和8kHz四个频率时，DPOAE强度为0dB SPL时所给L1的强度；L1／L2=55／45dB、65／55dB、75／65dB时，对应DPOAE强度；及DPOAE增长斜率。结果：当L1／L2=75／65dB时，四个频率DPOAE强度分别为为0.00±5dB、5.35±5dB、6.34±5dB和16.12±4dB；当L1／L2=65／55dB时，为-7.35±4dB、2.80±4dB、3.06±3dB和7.17±4dB；当L1／L2=55／45dB时，为-10.39±2dB、-0.66±4dB、-1.88±4dB和-1.99±5dB。当DPOAE强度为0dB SPL时，四个频率所对应的L1的强度分别为3.54±5dB、57.31±8dB、58.89±7dB和57.04±4dB。四个频率的DPOAE增长斜率分别为0.88±0.3、0.36±0.2、0.50±0.2和0.93±0.2。结论：当原始音强度固定时，随着所给原始音频率的增加，引出的频率为2f1-f2的DPOAE的强度也逐渐增强；当f1、f2固定时，2f1-f2的DPOAE的强度随着两个原始音强度的增加而增加。频率越高，2f1-f2DPOAE幅值随原始音强度增大而线性增长的速度越快。I／O曲线存在多样性，简单采用单一斜率并不能反映耳蜗功能。第二部分：水杨酸钠对小鼠畸变产物耳声发射的影响目的：探讨水杨酸钠腹腔注射对小鼠畸变产物耳声发射的影响及其特征。方法：测试小鼠用药前畸变产物耳声发射的基线水平；随后按400mg／kg腹腔注射水杨酸钠；分别在腹腔注射后三小时和三天再次检测小鼠畸变产物耳声发射。 结果：用药后三小时，小鼠f2为5、6、7和8k Hz的2f1-f2DPOAE阈值上升了12～15dB SPL，而DPOAE的幅值则下降了3～9 dB SPL；在用药后三天，小鼠DPOAE的阈值和幅值均恢复到用药前基线水平。用药后，原始音为60dBSPL时所诱发的各频率DPOAE检出率明显低于原始音为70dB SPL的检出率，且频率越低检出率越低。用药前后小鼠DPOAE的潜伏期无显著变化。 结论：水杨酸钠可逆性地引起小鼠DPOAE阈值升高和幅值降低，这种变化在低强度原始音诱发的DPOAE较明显，而对潜伏期无明显影响。 第三部分：水杨酸对C57BL／6小鼠耳蜗噪声损伤的作用 目的：探讨水杨酸对prestin正常表达小鼠耳蜗噪声损伤作用。 方法：以出生18天～30天的雄性C57BL／6小鼠为研究对象，分为三组（水杨酸+噪声；生理盐水+噪声；单纯水杨酸），给予中心频率为8kHz强度为110dB SPL的1／3倍频程噪声持续暴露3小时。用听诱发脑干反应和畸变产物耳声发射检测来观察有、无水杨酸干预小鼠耳蜗听力学上噪声损伤的程度。扫描和透射电镜观察两组小鼠耳蜗形态学上噪声损伤程度。荧光定量PCR记录两组小鼠prestin mRNA总量的变化情况。 结果：水杨酸提前干预使prestin正常表达小鼠耳蜗噪声损伤后click音诱发ABR阈移在噪声暴露后第一天减少27dB SPL，第十天减少17dB SPL；5kHz、6kHz和7kHz三个频率0dB强度的DPOAE引出率在噪声暴露后第一和第十天均升高。水杨酸提前干预使耳蜗噪声损伤后扫描电镜上外毛细胞纤毛倒伏、折断、紊乱等情况减轻；透射电镜上外毛细胞及支持细胞超微结果变化减轻。荧光定量PCR表明，噪声暴露后一天，两组小鼠外毛细胞prestin mRNA总量无显著改变；但在噪声暴露后十天，水杨酸组小鼠prestin mRNA总量较生理盐水组及噪声暴露前均升高。 结论：水杨酸提前干预可以显著减轻prestin正常表达小鼠耳蜗噪声损伤；水杨酸干预使外毛细胞prestin mRNA总量升高。第四部分：水杨酸对piestin无表达小鼠耳蜗噪声损伤的作用 目的：探讨水杨酸对prestin无表达小鼠耳蜗噪声损伤作用。 方法：以出生20天～28天的prestin无表达小鼠为研究对象，分为三组（水杨酸+噪声；生理盐水+噪声；对照组），给予中心频率为8kHz强度为110dB SPL的1／3倍频程噪声持续暴露3小时。用听诱发脑干反应检测来观察有、无水杨酸干预小鼠耳蜗在听力学上噪声损伤的程度。扫描和透射电镜观察两组小鼠耳蜗在形态学上噪声损伤程度。 结果：所给噪声使prestin无表达小鼠在噪声暴露后第一天click音和8kHz纯音诱发ABR阈移上升27dB和34dB；在噪声暴露后八天，click音和8kHz纯音诱发的ABR阈移分别上升了29dB和35dB。但是，无论是否有水杨酸提前干预，ABR阈移无显著差异。在噪声暴露后第一天，两组小鼠的扫描和透射电镜均有噪声损伤表现，但没有明显轻重之分；但在噪声暴露后第八天，虽然扫描电镜仍然不能区分轻重，透射电镜却发现无水杨酸干预组外毛细胞胞内容物丢失更为严重。 结论：噪声暴露前给予水杨酸干预对prestin无表达小鼠耳蜗噪声损伤还是有轻微保护作用的，这种保护作用主要反映在形态学上，并在噪声损伤后期更易体现出来。