CKD非透析患者血清hs-cTnT和NT-proBNP的影响因素及其与肾损伤和心血管疾病关系的研究

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目的了解慢性肾脏病(CKD)非透析患者血清高敏心肌肌钙蛋白T (hs-cTnT)、N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平的影响因素,分析其与肾损伤及心血管疾病的关系,探讨两者在CKD非透析患者心血管疾病评估和预测中的应用价值。方法横断面研究。收集2012年10月~2013年12月于复旦大学附属中山医院肾内科住院CKD非透析患者资料,并排除既往有心力衰竭病史、近3月内有心血管事件和感染事件患者,共577例。依据血清hs-cTnT及NT-proBNP水平的四分位数分组,依据变量性质,分别采用单因素方差分析、秩和检验或卡方检验进行组间比较。应用单因素及多因素线性回归分析,探讨血清hs-cTnT及NT-proBNP的影响因素,以及与肾损伤及心血管疾病等的关系。应用二元Logistic回归以及线性回归,探讨hs-cTnT及NT-proBNP与左心室肥厚(LVH)、左心室收缩功能、左心室舒张功能的关系。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价两者在心脏结构功能预测中的价值。使用SPSS的二元Logistic及ROC曲线分析方法进行多变量观察值的ROC曲线分析,以建立hs-cTnT及NT-proBNP联合评价CKD非透析患者左心结构功能的方法。结果1.577例CKD非透析患者,其中男性339例(58.9%)、女性237例(41.1%),年龄51.7±16.1岁。原发性肾小球肾炎355例(61.5%)、糖尿病肾病69例(12.0%)、高血压性肾损害30例(5.2%)、狼疮性肾炎14例(2.4%)、ANCA相关性肾炎11例(1.9%)、紫癜性肾炎9例(1.6%)、其他原因90例(15.6%)。CKD1-5期所占比例依次为20.5%、20.8%、22.9%、13.9%和22.0%。2.左室重量指数(LVMI)为48.87±16.02g/m27,左心室肥厚(LVH)者252例(43.7%);左心室构型正常275例(47.7%),向心性重构50例(8.7%),离心性肥厚192例(33.3%),向心性肥厚60例(10.4%);左室射血分数(LVEF)(65.68-5.40)%,其中正常(LVEF>50%)者570例(98.8%),介于45~50%者4例(0.7%),小于45%者3例(0.5%);左室舒张功能不全54例(9.4%)。3. hs-cTnT中位数为0.013(0.007~0.029)ng/mL,其中hs-cTnT<0.003ng/mL者10例(1.7%),hs-cTnT>0.014ng/mL(健康人群第99百分位值)者268例(46.4%)。NT-proBNP的中位数为170.2 (53.9~792.4) pg/mL。两者在CKD1-5期水平呈上升趋势,各组差异有统计学意义。4.多因素线性分析显示,与Ln hs-cTnT显著正相关的因素包括年龄、男性比例、糖尿病患病率、血清胱抑素C、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)及LVMI (P<0.05);与Ln hs-cTnT显著负相关的因素为肾小球滤过率估算值(eGFR) (P<0.05)。5.血清hs-cTnT与eGFR呈显著负相关(回归系数-0.019;95%CI,-0.021~-0.017;P<0.05),这种相关性在CKD1-5期均有统计学意义;血清hs-cTnT与UACR呈显著正相关(回归系数0.00010;95%CI,0.00007-0.00013;P<0.05),在CKD2-4期均有统计学意义。提示hs-cTnT与肾损伤指标密切相关。6.多因素线性分析显示,与Ln NT-proBNP显著正相关的因素有年龄、血β2微球蛋白、血清胱抑素C、UACR及LVMI(P<0.05);与Ln NT-proBNP显著负相关的因素有血红蛋白、血浆白蛋白、eGFR、LVEF (P<0.05).7.血清NT-proBNP与eGFR呈显著负相关(回归系数-0.034;95%CI,-0.037~-0.031,P<0.05),这种相关性在CKD1-5期均有统计学意义;血清NT-proBNP与UACR呈显著正相关(回归系数0.00020;95%CI,0.00014-0.00026;P<0.05),在CKD1-4期均有统计学意义。提示NT-proBNP与肾损伤指标密切相关。8.与cTnT浓度最低组相比,浓度最高组LVH发生的优势比(OR)在校正了其他影响因素后为6.418(95% CI,3.073~13.408;P<0.05)。多因素分析提示LVEF与Ln hs-cTnT呈显著负相关(OR,-1.117; 95% CI,-5.839~-0.594;P<0.05)。浓度最高组较最低组左心室舒张功能不全发生的优势比为29.661(95%CI,3.959~222.197;P<0.05),在校正其他影响因素后失去统计学意义(P>0.05)。不同CKD分期中,hs-cTnT与LVH在CKD 2、3、5期显著相关(P<0.05),与LVEF在CKD3、5期显著相关(P<0.05),与左室舒张功能在CKD 5期显著相关(P<0.05)。9.与NT-proBNP浓度最低组相比,浓度最高组LVH发生的优势比(OR)在校正其他因素后为4.839(95%CI,1.552-15.086;P<0.05);多因素分析提示LVEF与Ln NT-proBNP呈显著负相关(OR,-0.990; 95% CI,-1.426~-0.554;P<0.05);浓度最高组较最低组左心室舒张功能不全发生的优势比为5.882 (95%CI,2.184~15.843;P<0.05),在校正了eGFR或其他影响因素后,相关性失去统计学意义。不同CKD分期中, NT-proBNP与LVH在CKD1、3-5期显著相关(P<0.05)、与LVEF在CKD3-5期显著相关(P<0.05)、与左室舒张功能在CKD3-4期显著相关(P<0.05)。10.血清hs-cTnT评估左室肥厚、LVEF<50%、左室舒张功能不全的AUC分别为0.718、0.788、0.736(P<0.05)。血清NT-proBNP评估左室肥厚、LVEF<50%、左室舒张功能不全的AUC分别为0.733、0.859、0.696(P<0.05)。11.以特异性90%作为诊断标准,CKD1-5期患者血清hs-cTnT及NT-proBNP判断左室肥厚、左室收缩功能不全及左室舒张功能不全的诊断值呈上升趋势。结论1.CKD非透析患者,影响血hs-cTnT水平的因素有老年、男性、合并存在糖尿病和心血管疾病、肾损伤程度,影响血NT-proBNP水平的因素有老年、贫血、低蛋白血症、肾损伤程度和合并心血管疾病。2.CKD非透析患者,血hs-cTnT和NT-proBNP用于评估患者LVH、左室收缩不全和左室舒张功能不全均有一定的价值。定期监测血cTnT及NT-proBNP水平,对于临床尽早筛选出心血管事件高危人群,尽早进行预防干预,具有重要意义。
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