miR-30a通过调控Eya2抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:liujm1006
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乳腺癌是全球范围内女性最常见的癌症。目前研究表明乳腺癌的发生是一个有多种基因参与的、多因素多步骤的过程。Eya基因(Eyes absent,无眼基因)是视网膜决定基因网络家族的成员,Eya蛋白是人体内重要的转录调控因子,对胚胎期器官分化具有重要调控作用。Eya基因还具有调控细胞周期、诱导细胞凋亡等作用,从而参与多种恶性肿瘤的发生发展。已经发现Eya2在多种癌症中表达异常,而目前该基因家族在乳腺癌中的研究报道甚少。miRNA是一类长度在18~26nt的非编码单链小分子RNA,它通过与目标mRNA基因的3’-UTR(3’-untranslated region,3’端非编码区域)互补匹配抑制该mRNA基因的翻译而起调控作用。随着研究的深入,人们认识到miRNA在多种肿瘤的发生发展中扮演重要角色。本研究从Eya2基因出发,首先筛选出调控该基因的miRNA——miR-30a,接下来我们研究发现miR-30a通过与Eya2的3’-UTR结合抑制Eya2的表达,从而抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移;利用Eya2siRNA抑制Eya2表达后,miR-30a失去调控乳腺癌细胞增殖和迁移的功能。另外,miR-30a/Eya2轴诱导乳腺癌细胞的G1期阻滞,调控细胞周期相关蛋白cyclinA、cyclin D1、cyclinE、c-Myc和p16等的表达。更重要的是我们发现,在检测原发性乳腺癌患者的肿瘤组织时,与正常癌旁组织相比,癌组织中miR-30a表达下调,而Eya2的表达是上调的,二者表达水平呈负相关关系。综上所述,Eya2是miR-30a新的作用靶点,miR-30a能够通过负向调节Eya2,抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,并诱导乳腺癌细胞的G1期阻滞。因此,进一步探索miR-30a/Eya2轴在乳腺癌发生发展中的致病机理,最终有望通过激活miR-30a或抑制Eya2表达而达到治疗疾病的目的。
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