中国中部汉族人群冠心病遗传危险因素的识别与发现

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目的:冠心病(coronary artery disease,CAD)是世界范围内最常见的致死性疾病,它是一种由环境因素和遗传因素共同导致的复杂性疾病,其中遗传因素占40%~60%。最近,全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)在欧洲人群和南亚人群中新发现了6个冠心病易感性SNP(single nucleotide polymorphism,单核苷酸多态性)位点,本研究的目的是在中国中部汉族人群中验证其中一个SNP位点rs1801251与冠心病的关联性。方法:本研究在2759例CAD病例组(男性1820例,女性939例,年龄65.61±12.54岁)和1601例对照组(男性930例,女性671例,年龄63.10±9.37岁)中进行。通过高分辨率熔解曲线法(High Resolution Melt,HRM)对样本DNA进行基因分型,然后随机选择30个样本DNA直接测序,以确定分型结果的准确性,最后对分型结果进行等位基因关联分析和基因型关联分析。结果:Rs1801251与冠心病在中国中部汉族人群总群体中的等位基因关联分析结果显示,其等位基因频率在CAD病例组和对照组中的分布差异无统计学意义(Pobs=0.28,Padj=0.60)。Rs1801251与冠心病在中国中部汉族人群总群体中的基因型关联分析结果显示,在加性模式(additive)、显性模式(dominant)及隐性模式(recessive)下基因型关联分析均无统计学意义(Pobs>0.05,Padj>0.05)。在男性、高血压及非高血压群体中的等位基因关联性和三种模式下的基因型关联分析均无统计学意义(Padj>0.05,Padj>0.05)。而在女性群体中,等位基因关联分析显示有统计学意义(Padj=0.03,Padj=0.05),三种模式下的基因型关联分析无统计学意义(Padj>0.05,Padj>0.05)结论:GWAS报道的在欧洲人群和南亚人群中发现的冠心病易感性SNP位点rs1801251,在中国中部汉族人群总群体中未发现此SNP位点与冠心病的关联性,而在女性群体中此SNP位点与冠心病相关。
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