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研究目的:通过尾静脉注射人脐带间充质干细胞(human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells,hUC-MSCs)以干预高脂饲料喂养ApoE(-/-)小鼠成功构建的动脉粥样硬化模型,探究其对小鼠动脉粥样硬化斑块的干预作用及可能作用机制,为动脉粥样硬化发病机制提供新思路,进而对心脑血管疾病的治疗提供干预新方法。研究内容和方法:高脂饲养ApoE(-/-)小鼠12周,经颈动脉超声检查模型构建成功后,将小鼠随机分为实验组、对照组。2组小鼠同时进行以下处理:(1)对照组ApoE(-/-)小鼠给予尾静脉注射300ul无菌PBS。(2)实验组ApoE(-/-)小鼠给予尾静脉注射300ul约5?10~6个hUC-MSCs(由无菌PBS调配而成)。2组小鼠注射完毕后继续给予高脂饲料喂养8周,再次完善小鼠颈动脉超声检查。处死小鼠,取主动脉弓进行油红O染色,分别于倒置显微镜及体式显微镜下观察主动脉弓斑块染色情况,统计分析染色斑块面积百分比并分析。取小鼠胸腹主动脉至髂动脉分叉处血管通过RT-qPCR进行NLRP3、Caspase-1、IL-1β等炎性因子的基因表达量测定及分析。实验结果:1.通过小鼠颈动脉超声检查发现,24只ApoE(-/-)小鼠在高脂饲料喂养12周后,共有20只可在颈动脉处检测到多发散在斑块形成,提示Apo E(-/-)小鼠动脉粥样硬化模型建立成功,造模成功率83.3%。2.通过观察对比小鼠颈动脉超声,以及对比分析两组小鼠主动脉弓油红O染色斑块面积百分比,差异有统计学意义(P<0.05)。说明静脉注射hUC-MSCs可干预ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的进展。3.既往研究显示,NLRP3炎性小体是动脉粥样硬化炎性通路的重要组成部分,故我们尝试研究hUC-MSCs改善动脉粥样硬化是否与NLRP3炎性小体有关。然而在我们研究中,通过RT-qPCR结果显示,实验组Caspase-1的基因表达量较对照组有下调趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),且两组NLRP3、IL-1β基因表达量差异均未达到统计学意义(P>0.05)。只能说明,hUC-MSCs改善动脉粥样硬化可能不是通过干预NLRP3炎性小体来实现的。结论:ApoE(-/-)小鼠高脂饮食喂养12周后可形成动脉粥样硬化斑块,且通过静脉注射hUC-MSCs可以抑制ApoE(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的进展,hUC-MSCs改善动脉粥样硬化可能不是通过干预NLRP3炎性小体来实现的。