背景及目的:醛固酮活化肝星状细胞(HSC)促迸肝纤维化发生,具体机制不明。有研究证实醛固酮通过ROS促进肝纤维化发生。ROS下游通路NLRP3炎症小体成为目前研究热点,NLRP3招募ASC及caspase-1,生成IL-1β,活化Smad通路。本论文提出研究假设:醛固酮通过ROS活化NLRP3炎症小体/IL-1β/Smad通路,促进肝纤维化。研究方法:1.体内实验中,制作CC14肝纤维化模型,检测肝中醛固酮合成酶基因、过氧化氢(H2O2)含量,检测 NLRP3、ASC、caspse-1、IL-1β、Smad2/3 含量。敲除NLRP3后检测肝纤维化程度及上述蛋白含量。2.体外实验中,使用醛固酮及其抑制剂刺激野生型及NLRP3敲除HSC,检测 NLRP3、ASC、caspase1、IL-1β、type I collagen、α-SMA 含量,野生型组中检测H2O2含量。醛固酮刺激野生型HSC后加入ROS抑制剂、IL-1β抑制剂检测上述蛋白及P-Smad2/3含量。IL-1β刺激野生型及NLRP3敲除HSC 后,检测上述蛋白含量。结果:1.野生型CC14组醛固酮合成酶基因及H2O2增加,NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β含量升高。敲除NLRP3基因可逆转上述过程。2.醛固酮刺激野生型HSC,H2O2含量升高,NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、type I collagen、α-SMA升高,抑制醛固酮逆转上述过程。3.抑制ROS、NLRP3可逆转上述蛋白增加。4.抑制IL-1β逆转上述蛋白及P-Smad2/3含量增加。IL-1β刺激野生型HSC后,上述蛋白含量增加,敲除NLRP3基因可以逆转这一过程。结论:醛固酮可以通过ROS活化NLRP3炎症小体/IL-1β/Smad通路,促进肝纤维化。