目的：研究肾虚体质大鼠学习记忆能力下降的分子机制及海马区钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）和钙蛋白酶1（calpain1）的表达，探讨Ca2+调节信号的表达与肾虚质大鼠学习记忆能力的相关性。　　方法：依据“恐伤肾”“肾藏志”理论，采用“猫吓鼠”的造模方法，建立先天不足、后天恐吓的复合型肾虚质动物模型，用六味地黄丸、天王补心丹、逍遥丸对补肾组、补心组、疏肝组进行药物干预。通过Morris水迷宫实验检测肾虚质大鼠的空间学习记忆能力，称取各组大鼠的体重、脑重；免疫组化法检测各组大鼠海马区钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）和钙蛋白酶1（calpain1）的表达，并对实验数据进行统计学分析。　　结果：①各组大鼠体重、脑重比较：与空白组比较，模型组体重、脑重均明显降低，有统计学意义（P＜0.01）；与模型组比较，补肾组、补心组、疏肝组体重、脑重均明显增加，有统计学意义（P＜0.01）；与补心组、疏肝组比较，补肾组体重明显增加（P＜0.01），脑重有所增加（P＜0.05），有统计学意义。②Morris水迷宫实验：其一，定位航行实验：与空白组比较，模型组逃避潜伏期、总路程明显延长（P＜0.01），有统计学意义；与模型组比较，补肾组、补心组、疏肝组逃避潜伏期、总路程均明显缩短（P＜0.01），有统计学意义；与补心组、疏肝组比较，补肾组逃避潜伏期、总路程明显缩短（P＜0.01），有统计学意义。其二，空间探索实验。与空白组比较，模型组大鼠30s内首次穿越目标区域时间明显延长（P＜0.01），目标区域停留时间明显减少（P＜0.01），均有统计学意义；与模型组比较，补肾组、补心组、疏肝组首次穿越目标区域时间明显缩短（P＜0.01），目标区域停留时间明显增加（P＜0.01），均有统计学意义；与补心组、疏肝组比较，补肾组首次穿越目标区域时间明显缩短（P＜0.01），目标区域停留时间明显延长（P＜0.01），均有统计学意义。与空白组比较，模型组穿越平台次数明显减少（P＜0.01），有统计学意义；与模型组比较，补肾组穿越平台次数明显增加（P＜0.01），补心组、疏肝组穿越平台次数增加（P＜0.05），均有统计学意义；与补心组比较，补肾组穿越平台次数明显增加（P＜0.01）；与疏肝组比较，补肾组穿越平台次数增加（P＜0.05），均有统计学意义。③免疫组化检测：与空白组比较，模型组CaN、calpain1免疫反应阳性细胞数明显增加（P＜0.01），有统计学意义；与模型组比较，补肾组、疏肝组CaN阳性细胞数明显减少（P＜0.01），补心组阳性细胞数减少（P＜0.05），补肾组、补心组、疏肝组calpain1阳性细胞数明显减少（P＜0.01），均有统计学意义；与补心组比较，补肾组CaN、calpain1阳性细胞数明显减少（P＜0.01），有统计学意义；与疏肝组比较，补肾组CaN、calpain1阳性细胞数明显减少（P＜0.05），有统计学意义。　　结论：本实验建立的动物模型符合肾虚体质的类型特征，具有操作的可行性；肾虚质大鼠学习记忆能力下降与钙调神经磷酸酶、钙蛋白酶1表达增多有关；药物干预组大鼠学习记忆能力均有所改善，以补肾组改善效果最为显著，可能与六味地黄丸能明显抑制钙调神经磷酸酶、钙蛋白酶1表达有关。