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低分子肝素作为一类多组分生化药,是抗凝、抗血栓的重要药物。国产低分子肝素产品生产工艺不够稳定,导致分子量难以控制,因此与国际低分子肝素质量水平存在较大差距,这也严重影响国产低分子肝素的市场竞争力。本文通过正交试验设计对依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠的关键生产工艺进行了探索与优化,获得了最优的低分子肝素工艺参数。并在此基础上通过试验证实,优化后的生产工艺可以生产出质量稳定的低分子肝素产品。本论文主要研究内容如下:针对依诺肝素钠产品,我们首先通过预实验确定了肝素钠与苯索氯胺的最佳投料比为1:2.5（m/m）,肝素苯索氯胺盐与氯化苄的最佳投料比为1:0.8（m/v）。在此基础上,再采用正交设计试验,系统优化了肝素降解关键工艺参数,最终获得降解工艺参数为:NaOH用量为酯化物重量的10%,温度为50-60℃,反应时间为60 min。采用上述工艺,我们所制备的依诺肝素钠产品可以达到欧洲药典标准。针对达肝素钠产品,我们采用正交实验,系统优化了达肝素钠的关键降解工艺参数,最终获得最佳的降解工艺参数为:NaNO2加入量为肝素钠重量的1.9%-2.5%（m/m）,pH 2.5,降解温度为23℃,反应时间60-90 min。同时我们还对紫外照射工序进行了优化,最终确定紫外照射强度为300 W时,照射150 min时效果最好。针对那屈肝素钙产品,我们利用正交实验设计对那屈肝素钙的降解参数进行了优化,获得的最优降解工艺为:降解温度21±2℃,pH值2.5±0.5,NaNO2的重量为肝素钠重量2.4%-3.0%,反应60-90 min。在此基础上,还进一步确定了最佳的置换转钙工艺参数:CaCl2使用量为肝素钠重量的40%（m/m）、置换时间为16-22 h。采用该工艺生产的那屈肝素钙能够达到欧洲药典和美国药典标准。本论文所开发的新低分子肝素生产工艺相对于原有生产工艺来讲,工艺参数易于调控,后续降解过程可控,得到的低分子量肝素产品分子量分布稳定,而且新工艺生产出的低分子肝素都能很好的满足各国质量标准。本论文为国内低分子肝素生产企业的生产及工艺优化提供了重要的工艺参考。