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目的通过分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T,胱硫醚-β-合酶(CBS)基因T833C和G919A基因构成及等位基因频率,探讨这3个基因多态性位点的突变与母亲子代发生神经管畸形(NTDs)发生的遗传相关性。方法(1)选取20例生育过NTDs患儿的妇女为研究组,35例有正常妊娠史且未生育过NTDs儿的妇女为对照组,抽取3ml外周血,EDTA抗凝,提取DNA;(2)采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对MTHFR C677T多态性位点进行检测,分析其基因型构成及等位基因频率;(3)采用扩增阻碍突变系统(ARMS)法,对CBS T833C,CBS G919A多态性位点进行检测,分析其基因型构成及等位基因频率;(4)分别对三个基因位点两两进行综合分析,探讨两个及两个以上基因位点突变同时存在时,孕妇生育NTDs儿的相对危险度。结果(1) MTHFR C677T基因型构成及等位基因频率在研究组与对照组之间存在显著差异,具有统计学意义(P＜0.01);TT基因型携带者子代NTDs的发病风险是CC型的9.0倍(OR=9.0,95%C I:1.550-52.266),CT基因型携带者子代NTDs的发病风险是CC型的10.0倍(OR=10.0,95%C I:1.798-55.630)。(2) CBS T833C基因型构成及等位基因频率在研究组与对照组之间存在显著差异,具有统计学意义(P＜0.05);其中携带C等位基因母体子代发生NTDs的风险为T等位基因的3.321倍(OR=3.321,95%C I:1.222～9.026)。(3) CBS G919A基因型构成及等位基因频率在研究组与对照组之间,差异无统计学意义(P＞0.05)。(4) MTHFR C677T与CBS T833C基因突变同时存在时,研究组子代NTDs发生率明显高于对照组,且差异有显著性(P＜0.05);MTHFR C677T与CBS G919A及CBS T833C与CBS G919A基因突变同时存在时,研究组子代NTDs发生率均高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05);MTHFRC677T和CBST833C,G919A 3个突变位点同时存在时,研究组子代NTDs发生率高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05)。结论(1)母亲MTHFR 677TT基因型是胎儿发生NTDs的独立危险因素。(2)母亲CBS 833CC、919AA可能不是胎儿发生NTDs发生的独立危险因素。(3)母亲MTHFR C677T与CBS T833C基因联合突变与其生育NTDs患儿存在相关性;母亲CBS G919A分别与MTHFR C677T、CBS T833C基因联合突变及以上3个基因联合突变与其生育NTDs患儿无明显关联。