【摘 要】
:
三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕激素受体和HER2均不表达的一种恶性乳腺癌,其发展迅速,容易复发和转移,是最难治疗的癌症类型之一。目前,三阴性乳腺癌的主要治疗方法是化疗,靶向治疗手段相对缺乏。因此,利用高效分子识别探针来发展靶向治疗的新策略具有重要的基础研究意义和极大的应用潜力。三阴性乳腺癌中PTK-7的表达升高,PTK-7的敲除显著降低了三阴性乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭。因此,PTK-7可能是治疗
论文部分内容阅读
三阴性乳腺癌是雌激素受体、孕激素受体和HER2均不表达的一种恶性乳腺癌,其发展迅速,容易复发和转移,是最难治疗的癌症类型之一。目前,三阴性乳腺癌的主要治疗方法是化疗,靶向治疗手段相对缺乏。因此,利用高效分子识别探针来发展靶向治疗的新策略具有重要的基础研究意义和极大的应用潜力。三阴性乳腺癌中PTK-7的表达升高,PTK-7的敲除显著降低了三阴性乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭。因此,PTK-7可能是治疗三阴性乳腺癌的一个极具潜力的靶标。此外,核仁素也是三阴性乳腺癌细胞上高表达的生物标志物之一,被广泛用作三阴性乳腺癌的分子靶点。我们构建了Sgc8和AS1411两种核酸适配体双靶向的DNA四面体运载体系(TDN-SA)用于5-FUDR和雷公藤甲素(TP)的靶向递送,拟通过双靶向作用和联合治疗来提高三阴性乳腺癌的治疗效果。(1)首先通过杂交互补配对作用将Sgc8和AS1411连接在DNA四面体的两个顶点构建了目标结构TDN-SA,同时还构建了一系列对照结构TDN-C、TDN-S和TDN-A。(2)随后考察了四面体结构间的靶向能力、内吞作用和稳定性之间的差异。实验结果表明目标结构TDN-SA与阳性MDA-MB-468细胞具有最强的结合作用,说明两种核酸适配体实现了双特异性作用。(3)最后研究了两种药物对阳性MDA-MB-468细胞和阴性HEK293细胞的毒性,并筛选了联合用药的最佳比例。当TP:5-FUDR=2:1时,能达到药物联合治疗的强协同作用,其IC50值可低至3.028 n M。我们所构建的TDN-SA结构可用于TP和5-FUDR两种药物的靶向递送,该体系在三阴性乳腺癌的靶向治疗方面具有极大的研究价值和应用潜力。2,2’-联苯二胺化合物在辅助配体、催化剂和分子成像等领域具有广泛的应用。过渡金属催化的C-H/C-H氧化偶联反应是合成2,2’-联苯二胺化合物的有效策略,但所用到的底物通常需要保护基作为导向基团,该方法需要底物的保护和产物的去保护两步额外的步骤。因此,发展一种无保护基新型偶联策略用于2,2’-联苯二胺化合物的高选择性合成具有重要的意义。我们发展了一种镍催化2-卤代苯胺的还原自偶联反应策略,实现了对称2,2’-联苯二胺化合物的高效构建,该反应具有广泛的底物范围、温和的反应条件和良好的化学选择性。
其他文献
土压力理论是土力学研究的重要内容,合理分析土压力产生的力学机制,并正确计算作用于挡土墙结构上的土压力,是工程上进行挡土结构设计的重要依据。经典朗肯理论(1857)由于假设条件过于理想而不能受到广泛应用,而库伦理论(1776)只能得到土压力合力却无法求得其分布,且库伦的线性分布假设也无法得到国内外众多试验结果的支持。土压力的分布形式是一个关键性问题,对土压力非线性分布的研究从土拱效应的发现和薄层微分
为研究深水位渗流侵蚀致陷的形成机理,设计了一种常水头平面应变试验装置,开展了室内模型试验,测试了不同土样的材料特性,观测了塌陷的形成过程,按影响塌陷形成的因素不同将试验分为内因试验和外因试验。在内因试验中,基于控制变量法开展单变量试验,探讨含水量、黏土含量、含盐量、盐粒级配对空腔尺寸、模型表面沉降以及塌陷状态的不同影响。试验结果表明:土样的力学性能和渗透系数均会随土样成分改变而产生较大波动;空腔扩
随着高精度定位、环境感知、运动规划与控制、车联网等智能自动驾驶技术的快速发展,自动驾驶汽车的驾驶性能得到快速提升,并逐渐向商业化落地演进。然而,对于如何进行自动驾驶汽车车外人机交互设计,以改善自动驾驶汽车与道路其他使用者(如行人)之间的道路交互行为,领域内仍缺乏相关研究。本文旨在通过构建交互字典集作为设计工具,为自动驾驶汽车在道路沟通中避免交通冲突,形成良好的人机关系提供支持。首先,自动驾驶汽车与
近年来我国城市规模不断扩张,建设工程的施工导致了频繁的路面塌陷事故,造成了重大的损失,并引起社会的广泛关注。地表塌陷是指在城市开发过程中,建设项目对地层不断造成扰动,致使土层中形成土洞并逐步发展直至地层土体达到承载能力极限状态并最终发生地表失稳的现象。本文采用室内模型试验与数值计算方法对塌陷土洞的发育机理进行了研究。首先,综合分析了国内报道的地表塌陷事故,对塌陷的形式进行分类,将塌陷土洞的发育破坏
边坡稳定评价是滑坡预防与治理的重要环节。边坡工程中,一方面由于边坡自身的复杂特性,另一方面,受分析模型与方法影响,其稳定表现出不确定性。随着科技的发展,人们对边坡稳定分析理论的精度与求解效率提出更高的要求,而一些传统方法存在局限。为此,本文以边坡稳定分析理论的计算精度与求解效率为目标,基于已有研究成果,从理论分析和数值模拟两方面,对边坡临界滑裂面搜索的优化算法和基于随机场的边坡可靠度分析等一些问题
能源与人类的生产生活息息相关,氢能作为最有前景的能源形式之一广受青睐,而电解水的析氢反应(HER)是高效清洁的产氢方式,二维硫化钼(MoS2)被预测为集价廉、资源丰富、稳定性高等优势的有效析氢催化剂。但仍存在进一步改善的局限性,如导电性差,催化活性位点数目有限。因此,各种策略被研究来提高MoS2的催化活性,主要从以下三大方面着手:1)提高MoS2的导电性;2)增加电解质中暴露的边缘活性位点数量;3
席夫碱(Schiff base)配体具有易于合成、电子给体和多齿配位等特点,以及出色的敏化稀土离子的能力。基于其上述优点,本论文设计并制备了两个系列的新型席夫碱衍生物及其相应的铕配合物,并研究了不同取代基对其荧光性能的影响,主要内容如下:(1)以2-羟基-1-萘甲醛、水合肼和2-羟基苯甲醛衍生物为原料,通过席夫碱反应合成了配体K1-4并制备了相应的铕配合物。研究了配体K1-4的聚集诱导发光(AIE
氢能因其具有高能量密度且清洁可再生的特点而广受关注,在众多制氢方法中,光电催化水分解制氢技术成为目前最具希望的方法之一。近些年,卤氧化铋因其具有独特的层状结构、可调的电子结构和优异的物理化学性质被认为是极具前景的一类光电材料。本论文针对卤氧铋基半导体材料的这些优点,旨在以环境友好的化学反应构筑BiOX(X=Cl、Br、I)负载在Cu2S上的纳米阵列结构以及碘元素掺杂的BiOCl1-xIx纳米片阵列
我国是最早发现茶、利用茶的国家,可以说是茶的故乡,云南省是我国乃至世界的茶树产地。茶是属于世界的三大饮料之一,同时也是我国重要的经济作物。近些年来,随着人们生活水平的提高,人们对茶叶的品质要求也越来越高,因此,为了更好的满足人们和市场的需求,一定要将茶叶的加工技术重视和应用起来,为有效提高茶叶品质打好基础。基于此,文章就针对茶叶加工技术进展进行了分析和研究。
进行针刺研究中如何选择适当的安慰法是一个棘手的问题。到目前为止,所采用的安慰法或者是一种明确建立在生理反应上的侵入性方法,或者是与针刺疗法毫无共同之处的方法。但使用这些方法刺激机体的其他部位(非针灸穴位)也能引发生理上的效应。研究者大多选择与针灸有明显区别的方法用于对照组病人,如经皮