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妊娠滋养细胞肿瘤是一类高度恶性肿瘤。在有效的化疗药物发现之前,妊娠滋养细胞肿瘤以手术治疗为主,死亡率较高。单纯进行子宫切除术治疗侵袭性葡萄胎患者的2年生存率为40%,绒癌患者则仅为15%。1956年Li等引入有效的化疗药物,我国宋鸿钊教授创立了包括单药5-Fu、5-Fu+KSM等治疗方案,使妊娠滋养细胞肿瘤的治疗产生了革命性的变化,通过单纯化疗可使无转移病例治愈率达100%,总治愈率达80%-90%。由于妊娠滋养细胞肿瘤对化疗的高度敏感性和血绒毛膜促性腺激素(HCG)监测肿瘤的高敏感性及特异性,使妊娠滋养细胞肿瘤成为迄今预后最好的恶性肿瘤、人类最早得以治愈的实体瘤之一。目前国内常采用氟尿嘧啶与更生霉素联合化疗,并取得较好的疗效。然而,我国首创的这些化疗方案,虽然取得了良好疗效,但副反应较为严重。5-Fu的生物利用度低,进入人体后只有小部分起到杀灭肿瘤细胞的作用,其副反应较为显著。主要表现在明显骨髓抑制和消化道症状。重度骨髓抑制易并发败血症、感染性休克等严重时可导致死亡。消化道症状如恶心呕吐、消化道粘膜溃疡、口腔溃疡、腹泻等,使患者意志消沉、食欲不振、水电解质紊乱,如处理不当可并发伪膜性肠炎,重者可导致死亡,后果十分严重。5-Fu+KSM方案化疗8天为1个疗程,因5-Fu半衰期短,仅10-20 min,为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注的给药方式,此方案每日化疗时间超过12小时,时间长,且静脉注射对外周血管损伤大,如持续中心静脉置管静脉滴注可能引起感染和血栓,明显降低了患者的生活质量,增加了治疗费用。严重的毒副反应使部分患者被迫中断或延迟化疗导致治疗失败,另有患者因不堪忍受严重的化疗副反应而放弃治疗,依从性差。此外还存在耐药问题。有报道使用PEA方案作为高危GTN的首选治疗方案,取得良好的疗效。自08年02月以来,我院使用PEA方案对妊娠滋养细胞肿瘤进行治疗,取得了较好的疗效。本文对2004年07月至2009年11月在我院治疗的62例妊娠滋养细胞肿瘤进行回顾性分析研究,通过对比评价两方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤的疗效和毒副反应,从而探讨PEA方案是否可以作为妊娠滋养细胞肿瘤联合化疗一线用药。资料与方法一、患者资料选择中国医科大学附属盛京医院妇产科2004年07月至2009年11月收治的妊娠滋养细胞肿瘤患者62例。患者年龄17-54岁之间,平均年龄32.5岁,其中17-19岁者3例,20-29岁者29例,30-39岁者11例,40-49岁者14例,50-54岁者5例。所有病例血绒毛膜促性腺素(HCG)均高于正常,且均经盆腔彩超、胸片或肺CT检查。所有患者均按照FIGO.2000年解剖学分期和预后评分系统进行分期评分。其中预后评分总分≤6分为低危≥7分为高危。PEA方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤30例,其中Ⅰ期14例、Ⅱ期1例、Ⅲ期15例；侵蚀性葡萄胎22例,绒癌8例；低危23例,高危7例。5-Fu+KSM方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤32例,其中Ⅰ期16例、Ⅱ期1例、Ⅲ期15例；侵蚀性葡萄胎28例,绒癌4例；低危22例,高危10例。二、治疗方法PEA方案顺铂(DDP):30mg/m2/d,静脉滴注第1-3天,足叶乙甙(VP-16)：100mg/d,静脉滴注第1-4天,更生霉素(KSM):8ug/kg/d,第1-3天。疗程间隔3周。5-Fu+KSM方案：氟尿嘧啶(5-Fu):26mg/kg/d,静脉滴注(6h以上)第1-8天。更生霉素(KSM):6μg/kg/d,静脉滴注(4-6h以上)第1-8天。疗程间隔3周。停药指征：症状体征消失,原发和转移灶消失,HCG降至正常后低危者巩固1疗程,高危者巩固2-3疗程。三、疗效和副反应评价根据妊娠滋养细胞疾病治疗后的疗效评价标准及WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准对两方案的疗效及副反应进行评价。四、统计学方法数据采用SPSS软件进行分析,资料构成比差异均采用x2检验,P<0.05有统计学意义。结果1、PEA方案组与5-Fu+KSM方案组治疗妊娠滋养细胞肿瘤的完全缓解率分别为76.67%和71.88%,有效率分别为96.67%和100%(P>0.05)。疗效在统计学上无明显差异。PEA方案组血HCG降至正常时间及总疗程均较5-Fu+KSM方案组少。2、两组均有不同程度的化疗副反应,骨髓抑制发生率分别为73.33%(PEA)和81.25%(5-Fu+KSM),Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制的发生率分别为16.67%(PEA)和40.63%(5-Fu+KSM) (P<0.05,差异有统计学意义)；恶心呕吐发生率分别为90%(PEA)和100%(5-Fu+KSM) (P>0.05,在统计学上无明显差异)；肝肾损伤发生率分别为43.33%(PEA)和62.5%(5-Fu+KSM) (P>0.05,在统计学上无明显差异),但PEA组的肝肾损伤发生率及严重程度均低于5-Fu+KSM组；PEA组口腔溃疡发生率为3.33%,显著低于5-Fu+KSM组81.25%(P<0.05,差异有统计学意义)；腹泻发生率PEA组为13.33%,明显低于5-Fu+KSM组68.75%(P<0.05,差异有统计学意义)。3、其他方面来说,PEA方案组的平均住院日、化疗时间、费用等指标均较5-Fu+KSM方案组少。结论采用PEA方案治疗妊娠滋养细胞肿瘤的总体疗效与5-Fu+KSM方案比较无统计学差异。两组肝肾损伤情况无明显差异,但PEA组发生率及严重程度明显低于5-Fu+KSM组。PEA组重度骨髓抑制、胃肠道反应及口腔溃疡的发生明显少于5-Fu+KSM组,并且疗程短,化疗时间及费用少,患者更易于接受,依从性好,可以作为临床一线用药进一步推广